Background Most patients with path_MMR gene variants (Lynch syndrome (LS)) now survive both their first and subsequent cancers, resulting in a growing number of older patients with LS for whom limited information exists with respect to cancer risk and survival. Objective and design This observational, international, multicentre study aimed to determine prospectively observed incidences of cancers and survival in path_MMR carriers up to 75 years of age. Results 3119 patients were followed for a total of 24 475 years. Cumulative incidences at 75 years (risks) for colorectal cancer were 46%, 43% and 15% in path_MLH1, path_MSH2 and path_MSH6 carriers; for endometrial cancer 43%, 57% and 46%; for ovarian cancer 10%, 17% and 13%; for upper gastrointestinal (gastric, duodenal, bile duct or pancreatic) cancers 21%, 10% and 7%; for urinary tract cancers 8%, 25% and 11%; for prostate cancer 17%, 32% and 18%; and for brain tumours 1%, 5% and 1%, respectively. Ovarian cancer occurred mainly premenopausally. By contrast, upper gastrointestinal, urinary tract and prostate cancers occurred predominantly at older ages. Overall 5-year survival for prostate cancer was 100%, urinary bladder 93%, ureter 85%, duodenum 67%, stomach 61%, bile duct 29%, brain 22% and pancreas 0%. Path_PMS2 carriers had lower risk for cancer. Conclusion Carriers of different path_MMR variants exhibit distinct patterns of cancer risk and survival as they age. Risk estimates for counselling and planning of surveillance and treatment should be tailored to each patient’s age, gender and path_MMR variant. We have updated our open-access website www.lscarisk.org to facilitate this.

中文翻译：

---

path_MMR 携带者的癌症风险和生存率，按基因和性别分列，直至 75 岁：来自前瞻性林奇综合征数据库的报告

背景 大多数具有 path_MMR 基因变异（Lynch 综合征 (LS)）的患者现在都能在第一次和随后的癌症中存活下来，导致越来越多的老年 LS 患者在癌症风险和存活率方面的信息有限。目标和设计 这项观察性、国际、多中心研究旨在确定前瞻性观察到的 75 岁以下 path_MMR 携带者的癌症发病率和生存率。结果 3119例患者共随访24475年。在 path_MLH1、path_MSH2 和 path_MSH6 携带者中，75 年结直肠癌的累积发病率（风险）分别为 46%、43% 和 15%；对于子宫内膜癌，分别为 43%、57% 和 46%；卵巢癌 10%、17% 和 13%；上消化道（胃、十二指肠、胆管或胰腺）癌分别为 21%、10% 和 7%；尿路癌 8%，25% 和 11%；前列腺癌 17%、32% 和 18%；对于脑肿瘤，分别为 1%、5% 和 1%。卵巢癌主要发生在绝经前。相比之下，上消化道、泌尿道和前列腺癌主要发生在老年人身上。前列腺癌的总体 5 年生存率为 100%，膀胱 93%，输尿管 85%，十二指肠 67%，胃 61%，胆管 29%，脑 22%，胰腺 0%。Path_PMS2 携带者患癌症的风险较低。结论 不同 path_MMR 变异的携带者随着年龄的增长表现出不同的癌症风险和生存模式。应根据每个患者的年龄、性别和 path_MMR 变异来调整咨询和计划监测和治疗的风险估计。我们已经更新了我们的开放访问网站 www.lscarisk.org 以促进这一点。对于脑肿瘤，分别为 1%、5% 和 1%。卵巢癌主要发生在绝经前。相比之下，上消化道、泌尿道和前列腺癌主要发生在老年人身上。前列腺癌的总体 5 年生存率为 100%，膀胱 93%，输尿管 85%，十二指肠 67%，胃 61%，胆管 29%，脑 22%，胰腺 0%。Path_PMS2 携带者患癌症的风险较低。结论 不同 path_MMR 变异的携带者随着年龄的增长表现出不同的癌症风险和生存模式。应根据每个患者的年龄、性别和 path_MMR 变异来调整咨询和计划监测和治疗的风险估计。我们已经更新了我们的开放访问网站 www.lscarisk.org 以促进这一点。对于脑肿瘤，分别为 1%、5% 和 1%。卵巢癌主要发生在绝经前。相比之下，上消化道、泌尿道和前列腺癌主要发生在老年人身上。前列腺癌的总体 5 年生存率为 100%，膀胱 93%，输尿管 85%，十二指肠 67%，胃 61%，胆管 29%，脑 22%，胰腺 0%。Path_PMS2 携带者患癌症的风险较低。结论 不同 path_MMR 变异的携带者随着年龄的增长表现出不同的癌症风险和生存模式。应根据每个患者的年龄、性别和 path_MMR 变异来调整咨询和计划监测和治疗的风险估计。我们已经更新了我们的开放访问网站 www.lscarisk.org 以促进这一点。上消化道癌、泌尿道癌和前列腺癌主要发生在老年。前列腺癌的总体 5 年生存率为 100%，膀胱 93%，输尿管 85%，十二指肠 67%，胃 61%，胆管 29%，脑 22%，胰腺 0%。Path_PMS2 携带者患癌症的风险较低。结论 不同 path_MMR 变异的携带者随着年龄的增长表现出不同的癌症风险和生存模式。应根据每个患者的年龄、性别和 path_MMR 变异来调整咨询和计划监测和治疗的风险估计。我们已经更新了我们的开放访问网站 www.lscarisk.org 以促进这一点。上消化道癌、泌尿道癌和前列腺癌主要发生在老年。前列腺癌的总体 5 年生存率为 100%，膀胱 93%，输尿管 85%，十二指肠 67%，胃 61%，胆管 29%，脑 22%，胰腺 0%。Path_PMS2 携带者患癌症的风险较低。结论 不同 path_MMR 变异的携带者随着年龄的增长表现出不同的癌症风险和生存模式。应根据每个患者的年龄、性别和 path_MMR 变异来调整咨询和计划监测和治疗的风险估计。我们已经更新了我们的开放访问网站 www.lscarisk.org 以促进这一点。胆管 29%，脑 22%，胰腺 0%。Path_PMS2 携带者患癌症的风险较低。结论 不同 path_MMR 变异的携带者随着年龄的增长表现出不同的癌症风险和生存模式。应根据每个患者的年龄、性别和 path_MMR 变异来调整咨询和计划监测和治疗的风险估计。我们已经更新了我们的开放访问网站 www.lscarisk.org 以促进这一点。胆管 29%，脑 22%，胰腺 0%。Path_PMS2 携带者患癌症的风险较低。结论 不同 path_MMR 变异的携带者随着年龄的增长表现出不同的癌症风险和生存模式。应根据每个患者的年龄、性别和 path_MMR 变异来调整咨询和计划监测和治疗的风险估计。我们已经更新了我们的开放访问网站 www.lscarisk.org 以促进这一点。