BACKGROUND Twin studies have provided evidence that both genetic and environmental factors contribute to schizophrenia (SZ) risk. Heritability estimates of SZ in twin samples have varied methodologically. This study provides updated heritability estimates based on nationwide twin data and an improved statistical methodology. METHODS Combining two nationwide registers, the Danish Twin Register and the Danish Psychiatric Research Register, we identified a sample of twins born between 1951 and 2000 (N = 31,524 twin pairs). Twins were followed until June 1, 2011. Liability threshold models adjusting for censoring with inverse probability weighting were used to estimate probandwise concordance rates and heritability of the diagnoses of SZ and SZ spectrum disorders. RESULTS The probandwise concordance rate of SZ is 33% in monozygotic twins and 7% in dizygotic twins. We estimated the heritability of SZ to be 79%. When expanding illness outcome to include SZ spectrum disorders, the heritability estimate was almost similar (73%). CONCLUSIONS The key strength of this study is the application of a novel statistical method accounting for censoring in the follow-up period to a nationwide twin sample. The estimated 79% heritability of SZ is congruent with previous reports and indicates a substantial genetic risk. The high genetic risk also applies to a broader phenotype of SZ spectrum disorders. The low concordance rate of 33% in monozygotic twins demonstrates that illness vulnerability is not solely indicated by genetic factors.

中文翻译：

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基于丹麦全国双胞胎登记册的精神分裂症和精神分裂症谱系的遗传性

背景 双胞胎研究提供的证据表明，遗传和环境因素都会导致精神分裂症 (SZ) 风险。双胞胎样本中 SZ 的遗传力估计在方法上有所不同。这项研究根据全国双胞胎数据和改进的统计方法提供了更新的遗传力估计。方法 结合两个全国性的登记册，丹麦双胞胎登记册和丹麦精神病学研究登记册，我们确定了 1951 年至 2000 年间出生的双胞胎样本（N = 31,524 双胞胎）。双胞胎被追踪到 2011 年 6 月 1 日。使用逆概率加权调整审查的责任阈值模型用于估计 SZ 和 SZ 谱系障碍诊断的先验一致性率和遗传力。结果 SZ在同卵双胞胎中为33%，在异卵双胞胎中为7%。我们估计 SZ 的遗传率为 79%。当将疾病结果扩展到包括 SZ 谱系障碍时，遗传力估计值几乎相似 (73%)。结论 本研究的主要优势是将一种新的统计方法应用到全国双胞胎样本的随访期间进行审查。SZ 的估计遗传率为 79%，与之前的报告一致，表明存在巨大的遗传风险。高遗传风险也适用于更广泛的 SZ 谱系疾病表型。同卵双胞胎中 33% 的低一致性表明疾病易感性不仅仅由遗传因素指示。当将疾病结果扩展到包括 SZ 谱系障碍时，遗传力估计值几乎相似 (73%)。结论 本研究的主要优势是将一种新的统计方法应用到全国双胞胎样本的随访期间进行审查。SZ 的估计遗传率为 79%，与之前的报告一致，表明存在巨大的遗传风险。高遗传风险也适用于更广泛的 SZ 谱系疾病表型。同卵双胞胎中 33% 的低一致性表明疾病易感性不仅仅由遗传因素指示。当将疾病结果扩展到包括 SZ 谱系障碍时，遗传力估计值几乎相似 (73%)。结论 本研究的主要优势是将一种新的统计方法应用到全国双胞胎样本的随访期间进行审查。SZ 的估计遗传率为 79%，与之前的报告一致，表明存在巨大的遗传风险。高遗传风险也适用于更广泛的 SZ 谱系疾病表型。同卵双胞胎中 33% 的低一致性表明疾病易感性不仅仅由遗传因素指示。结论 本研究的主要优势是将一种新的统计方法应用到全国双胞胎样本的随访期间进行审查。SZ 的估计遗传率为 79%，与之前的报告一致，表明存在巨大的遗传风险。高遗传风险也适用于更广泛的 SZ 谱系疾病表型。同卵双胞胎中 33% 的低一致性表明疾病易感性不仅仅由遗传因素指示。结论 本研究的主要优势是将一种新的统计方法应用到全国双胞胎样本的随访期间进行审查。SZ 的估计遗传率为 79%，与之前的报告一致，表明存在巨大的遗传风险。高遗传风险也适用于更广泛的 SZ 谱系疾病表型。同卵双胞胎中 33% 的低一致性表明疾病易感性不仅仅由遗传因素指示。