We present a discovery pipeline integrating chemical fragment screening and time-resolved, high-throughput small-angle X-ray scattering (TR-HT-SAXS). This approach identifies allosteric chemical leads targeting distinct allosteric states of the mitochondrial oxidoreductase apoptosis-inducing factor (AIF). By monitoring kinetic rates of allosteric transition with TR-HT-SAXS, we link fragment structure–activity relationships (SARs) to biomolecular conformation.

中文翻译：

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时间分辨 HT-SAXS 发现氧化还原目标 AIF 的变构化学型

我们提出了一个集成化学碎片筛选和时间分辨、高通量小角度 X 射线散射 (TR-HT-SAXS) 的发现管道。该方法可识别针对线粒体氧化还原酶凋亡诱导因子 (AIF) 不同变构状态的变构化学先导化合物。通过使用 TR-HT-SAXS 监测变构转变的动力学速率，我们将片段结构-活性关系 (SAR) 与生物分子构象联系起来。