纳米药物重塑肿瘤微环境增强实体肿瘤免疫治疗

对于大部分实体肿瘤，免疫治疗仍然面临巨大挑战。实体肿瘤免疫抑制微环境，严重影响了免疫治疗的效率，例如乏氧、微酸性等化学环境抑制免疫细胞的活性；同时，实体瘤组织致密的物理屏障阻碍了免疫细胞的有效浸润和接触杀伤。逆转免疫抑制微环境、提升免疫浸润是实体瘤免疫治疗的关键。

近年来，中国科学院上海硅酸盐研究所施剑林院士（点击查看介绍）研究团队致力于肿瘤微环境调控纳米药物的设计与实体瘤免疫治疗研究，从激活免疫细胞、促进免疫浸润两方面着手，开展了系统的研究工作：通过激活巨噬细胞、自然杀伤细胞（NK）等先天免疫细胞，进而提升适应性免疫细胞活性；通过调控肿瘤细胞间隙诱导实体肿瘤解聚，提升免疫浸润，发表了一系列研究工作（Adv Mater, 2021, 33, e2008065; J. Am. Chem. Soc., 2021, 143, 8116-8128; Natl. Sci. Rev., 2022, 9, nwac169; J. Am. Chem. Soc., 2022, 144, 19038–19050; J. Am. Chem. Soc., 2023, 145, 13147-13160; J. Am. Chem. Soc., 2023, 145, 24153–24165; J. Am. Chem. Soc., 2023, 145, 5803–5815; Chem, 2024, DOI: 10.1016/j.chempr.2023.12.020等）。基于前期研究基础，近日，施剑林院士团队应Journal of the American Chemical Society 期刊邀请撰写纳米药物调控实体肿瘤免疫治疗的前瞻性论文。

在该前瞻性论文中，作者综述了实体肿瘤的免疫抑制微环境特点，突出了先天免疫对适应性免疫的重要影响，并列举了固有免疫细胞的激活途径。系统归纳了纳米药物调控肿瘤细胞，提升免疫治疗的方法和策略；综述了肿瘤细胞外基质的调控策略及其对免疫疗法的增强作用；并以微酸及乏氧特性为例，讨论了实体瘤内的理化特性调控在肿瘤免疫治疗过程中表现出的潜力。最后，对抗肿瘤免疫激活纳米药物的研究方向进行了展望，同时提出了所面临的挑战和许多亟待解决的问题，希望能为抗肿瘤纳米免疫治疗的发展提供及时的概述，推动纳米医学在实体瘤免疫治疗领域的应用。 

实体瘤的免疫抑制微环境及响应的免疫治疗策略。图片来源：J. Am. Chem. Soc.

同济大学医学院博士后郭跃东为本文第一作者，上海硅酸盐研究所施剑林院士和胡萍研究员为本文的通讯作者。

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：

Nanomedicine Remodels Tumor Microenvironment for Solid Tumor Immunotherapy

Yuedong Guo, Ping Hu*, and Jianlin Shi*

J. Am. Chem. Soc., 2024, DOI: 10.1021/jacs.3c14005

导师介绍

施剑林

https://www.x-mol.com/university/faculty/16222