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用于泛酰巯基乙胺酶检测的生物发光探针

泛酰巯基乙胺酶在体内催化泛酰巯基乙胺水解为泛酸和巯基乙胺,泛酸是辅酶A生物合成的重要组成物质,辅酶A又是参与三羧酸循环和脂肪酸代谢的重要辅助因子。巯基乙胺可以抑制谷氨酰半胱氨酸合成酶,从而减少谷胱胺池,由此可能会引发炎症反应。据报道,该物质也是谷氨酰胺转氨酶的拮抗剂。酶的功能研究表明,其与肝脏脂质代谢、糖异生和炎症有关。目前用于此酶检测的方法有放射性同位素标记、分光光度法和荧光探针的方法。但是,目前的方法都未能实现活体内酶水平的检测。


近日,山东大学李敏勇点击查看介绍课题组开发了一种可用于小鼠活体泛酰巯基乙胺酶的生物发光探针。该探针在体外的检测限为1.14 ng/mL,优于目前报道的其他方法,且具有良好的选择性和线性。细胞内生物发光成像也反映出此探针可以很好地反映细胞中酶的活性。最后,作者用转基因小鼠(表达萤火虫荧光素酶)构建了两组动物模型。小鼠先口服给药泛酰巯基乙胺酶抑制剂RR6,然后将探针腹腔注射给药,小鼠全身生物发光强度明显降低。禁食可以导致体内泛酰巯基乙胺酶高表达,禁食组小鼠全身生物发光强度明显高于对照组。同时,作者将该探针应用于小鼠各个器官研磨液中泛酸酶的活性测试。该探针将作为进一步了解泛酰巯基乙胺酶作用和相关疾病的重要工具。


该工作发表在美国化学会旗下的Analytical Chemistry 上,文章的第一作者为山东大学的博士研究生林御星,通讯作者为山东大学的李敏勇教授。


该论文作者为:Yuxing Lin, Yuqi Gao, Zhao Ma, Zhenzhen Li, Chunchao Tang, Xiaojun Qin, Zheng Zhang, Guankai Wang, Lupei Du, Minyong Li

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Bioluminescent Probe for Detection of Starvation-Induced Pantetheinase Upregulation

Anal. Chem., 2018, 90, 9545, DOI: 10.1021/acs.analchem.8b02266


导师介绍

李敏勇

http://www.x-mol.com/university/faculty/23517


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