pH的微小变化既是疾病的诱因,同时也是疾病的靶标。华东理工大学的杨有军教授(点击查看介绍)团队致力于开发Hill型pH探针,满足生物基础研究以及疾病诊断治疗对pH高灵敏检测的重大需求。
Hill型pH探针与传统的HH型荧光探针(符合Henderson-Hasselbalch方程)相比,酸碱响应范围更小,相同大小的pH变化能够得到更大的信号变化,因此检测灵敏度更高。近日,基于理性设计的质子正向协同检测机制,作者设计开发了一系列Hill型小分子pH荧光探针(PHX)。
PHX系列探针的Hill常数可达4.4-7.0,酸碱响应范围低至0.7 pH单位。PHX系列探针能够对活细胞中的微小pH变化进行灵敏检测,其中PHX2的pKa为6.85,酸碱响应范围0.8 pH单位,与癌细胞的逆转pH梯度吻合。PHX2能够选择性地点亮肿瘤细胞间质,快速高效区分正常组织与癌组织,对实体瘤组织进行快速诊断,在癌症诊断和荧光引导手术中具有极大的应用潜力。
这一成果近期发表在Analytical Chemistry 上,文章的第一作者为华东理工大学的博士研究生罗潇。
该论文作者为:Xiao Luo, Haotian Yang, Haolu Wang, Zhiwei Ye, Zhongneng Zhou, Luyan Gu, Jinquan Chen, Yi Xiao, Xiaowen Liang, Xuhong Qian, Youjun Yang
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Highly Sensitive Hill-Type Small-Molecule pH Probe That Recognizes the Reversed pH Gradient of Cancer Cells
Anal. Chem., 2018, 90, 5803, DOI: 10.1021/acs.analchem.8b00218
导师介绍
杨有军
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