Donor-specific antibodies (DSAs) against human leukocyte antigen (HLA) are associated with chronic lung allograft dysfunction (CLAD) and mortality post lung transplantation, but data concerning prevalence, time of onset, persistence and effects on long-term outcome remain scarce. We assessed the association between HLA antibodies and CLAD-free and graft survival in a cohort of 362 patients. We stratified our analysis according to DSA status, persistence of antibodies and timing of antibodies (pre-transplant, early or late post-transplant). Within our cohort, 61 (17%) patients developed DSAs (mostly against HLA-DQ), which was associated with worse CLAD-free and graft survival (p<0.0001 and p=0.059, respectively). Persistent (hazard ratio (HR) 3.386, 95% CI 1.928–5.948; p<0.0001) as well as transient (HR 2.998, 95% CI 1.406–6.393; p=0.0045) DSAs were associated with shorter CLAD-free survival compared with patients without DSAs. Persistent DSAs (HR 3.071, 95% CI 1.632–5.778; p=0.0005) but not transient DSAs were negatively associated with graft survival compared with patients without DSAs, likely due to the higher incidence of restrictive CLAD. HLA non-DSAs and pre-transplant HLA antibodies had no effect on post-transplant outcome. We demonstrated an important difference in prognosis between persistent and transient DSAs. Moreover, the observed association between DSAs and restrictive CLAD suggests an overlap between antibody-mediated rejection and restrictive CLAD that needs further investigation. Persistent donor-specific antibodies are associated with a higher incidence of rCLAD and mortality http://ow.ly/LD5730eFrgl

中文翻译：

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供体特异性和非特异性 HLA 抗体和肺移植后的结果

针对人类白细胞抗原 (HLA) 的供体特异性抗体 (DSA) 与慢性肺同种异体移植功能障碍 (CLAD) 和肺移植后死亡率有关，但有关患病率、发病时间、持续性和对长期结果的影响的数据仍然很少。我们在 362 名患者的队列中评估了 HLA 抗体与无 CLAD 和移植物存活之间的关联。我们根据 DSA 状态、抗体的持久性和抗体的时间（移植前、移植后早期或晚期）对我们的分析进行分层。在我们的队列中，61 名 (17%) 患者出现 DSA（主要针对 HLA-DQ），这与更差的无 CLAD 和移植物存活相关（分别为 p<0.0001 和 p=0.059）。持续性（风险比 (HR) 3.386，95% CI 1.928–5.948；p<0.0001）以及短暂性（HR 2.998，95% CI 1.406–6.393；p=0。0045) 与没有 DSA 的患者相比，DSA 与更短的无 CLAD 生存期相关。与没有 DSA 的患者相比，持续性 DSA（HR 3.071，95% CI 1.632–5.778；p=0.0005）而非短暂性 DSA 与移植物存活率呈负相关，这可能是由于限制性 CLAD 的发生率较高。HLA 非 DSA 和移植前 HLA 抗体对移植后结果没有影响。我们证明了持续性和短暂性 DSA 之间在预后方面的重要差异。此外，观察到的 DSA 和限制性 CLAD 之间的关联表明抗体介导的排斥和限制性 CLAD 之间存在重叠，需要进一步研究。持久性供体特异性抗体与较高的 rCLAD 发生率和死亡率有关 http://ow.ly/LD5730eFrgl 95% CI 1.632–5.778；p=0.0005) 但不是短暂的 DSA 与没有 DSA 的患者相比与移植物存活呈负相关，这可能是由于限制性 CLAD 的发生率较高。HLA 非 DSA 和移植前 HLA 抗体对移植后结果没有影响。我们证明了持续性和短暂性 DSA 之间在预后方面的重要差异。此外，观察到的 DSA 和限制性 CLAD 之间的关联表明抗体介导的排斥和限制性 CLAD 之间存在重叠，需要进一步研究。持久性供体特异性抗体与较高的 rCLAD 发生率和死亡率有关 http://ow.ly/LD5730eFrgl 95% CI 1.632–5.778；p=0.0005) 但不是短暂的 DSA 与没有 DSA 的患者相比与移植物存活呈负相关，这可能是由于限制性 CLAD 的发生率较高。HLA 非 DSA 和移植前 HLA 抗体对移植后结果没有影响。我们证明了持续性和短暂性 DSA 之间在预后方面的重要差异。此外，观察到的 DSA 和限制性 CLAD 之间的关联表明抗体介导的排斥和限制性 CLAD 之间存在重叠，需要进一步研究。持久性供体特异性抗体与较高的 rCLAD 发生率和死亡率有关 http://ow.ly/LD5730eFrgl 可能是由于限制性 CLAD 的发生率较高。HLA 非 DSA 和移植前 HLA 抗体对移植后结果没有影响。我们证明了持续性和短暂性 DSA 之间在预后方面的重要差异。此外，观察到的 DSA 和限制性 CLAD 之间的关联表明抗体介导的排斥和限制性 CLAD 之间存在重叠，需要进一步研究。持久性供体特异性抗体与较高的 rCLAD 发生率和死亡率有关 http://ow.ly/LD5730eFrgl 可能是由于限制性 CLAD 的发生率较高。HLA 非 DSA 和移植前 HLA 抗体对移植后结果没有影响。我们证明了持续性和暂时性 DSA 之间预后的重要差异。此外，观察到的 DSA 和限制性 CLAD 之间的关联表明抗体介导的排斥和需要进一步研究的限制性 CLAD 之间存在重叠。持久性供体特异性抗体与较高的 rCLAD 发生率和死亡率有关 http://ow.ly/LD5730eFrgl 观察到的 DSA 和限制性 CLAD 之间的关联表明抗体介导的排斥和限制性 CLAD 之间存在重叠，需要进一步研究。持久性供体特异性抗体与较高的 rCLAD 发生率和死亡率有关 http://ow.ly/LD5730eFrgl 观察到的 DSA 和限制性 CLAD 之间的关联表明抗体介导的排斥和限制性 CLAD 之间存在重叠，需要进一步研究。持久性供体特异性抗体与较高的 rCLAD 发生率和死亡率有关 http://ow.ly/LD5730eFrgl