SEE PAGE 2157 G enome-wide association studies (GWAS) have been used for more than a decade to find genetic links to complex human traits and diseases such as schizophrenia, rheumatoid arthritis, and atrial fibrillation (AF). On its face, the strategy is simple enough: compare the genetic make-up of enough people with and without a disease and you will be able to identify genetic variants linked to the disease. In this issue of the Journal, Thorolfsdottir et al. (1) performed such a study of 14,225 subjects with AF and 374,939 subjects without from the Icelandic population. Genome wide association studies of AF have been previously performed, resulting in identification of more than 30 signals that associate with AF. However, in a pattern that is commonly observed in such studies, the associated variants lie in intergenic and noncoding regions of the genome, adding to the challenge of understanding the mechanisms by which they cause AF. This well-established pattern makes the primary finding of the study by Thorolfsdottir et al. (1) more interesting because the novel signal they discovered lies in the coding region of the gene PLEC, previously unsuspected in AF, which encodes plectin, a cytoskeletal cross-linking protein thought to contribute to cardiac tissue integrity. In this case, the genetic variant results in a change in the protein composition of plectin. The implication is that the genetic signal is also the mechanistic link to the disease. The authors also identified a second sequence variant in an intergenic region between the genes METTL11B and LINC01142. This second signal lies a short

中文翻译：

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心房颤动遗传学的完整性*

SEE PAGE 2157 全基因组关联研究 (GWAS) 十多年来一直被用于寻找与复杂人类特征和疾病（如精神分裂症、类风湿性关节炎和心房颤动 (AF)）的遗传联系。从表面上看，这个策略很简单：比较足够多患有和未患疾病的人的基因组成，您将能够识别出与该疾病相关的遗传变异。在本期杂志中，Thorolfsdottir 等人。(1) 对来自冰岛人群的 14,225 名 AF 受试者和 374,939 名非 AF 受试者进行了此类研究。之前已经进行了 AF 的全基因组关联研究，结果发现了 30 多种与 AF 相关的信号。然而，在此类研究中普遍观察到的模式中，相关变异位于基因组的基因间和非编码区域，这增加了理解它们引起 AF 的机制的挑战。这种行之有效的模式是 Thorolfsdottir 等人的研究的主要发现。(1) 更有趣，因为他们发现的新信号位于基因 PLEC 的编码区，以前在 AF 中没有怀疑，它编码 plectin，一种被认为有助于心脏组织完整性的细胞骨架交联蛋白。在这种情况下，遗传变异导致 plectin 的蛋白质组成发生变化。这意味着遗传信号也是与疾病的机制联系。作者还在 METTL11B 和 LINC01142 基因之间的基因间区域中发现了第二个序列变异。这第二个信号是短暂的 增加了理解它们引起 AF 的机制的挑战。这种完善的模式是 Thorolfsdottir 等人的研究的主要发现。(1) 更有趣，因为他们发现的新信号位于基因 PLEC 的编码区，以前在 AF 中没有怀疑，它编码 plectin，一种被认为有助于心脏组织完整性的细胞骨架交联蛋白。在这种情况下，遗传变异导致 plectin 的蛋白质组成发生变化。这意味着遗传信号也是与疾病的机制联系。作者还在 METTL11B 和 LINC01142 基因之间的基因间区域中发现了第二个序列变异。这第二个信号是短暂的 增加了理解它们引起 AF 的机制的挑战。这种完善的模式是 Thorolfsdottir 等人的研究的主要发现。(1) 更有趣，因为他们发现的新信号位于基因 PLEC 的编码区，以前在 AF 中没有怀疑，它编码 plectin，一种被认为有助于心脏组织完整性的细胞骨架交联蛋白。在这种情况下，遗传变异导致 plectin 的蛋白质组成发生变化。这意味着遗传信号也是与疾病的机制联系。作者还在 METTL11B 和 LINC01142 基因之间的基因间区域中发现了第二个序列变异。这第二个信号是短暂的 这种完善的模式是 Thorolfsdottir 等人的研究的主要发现。(1) 更有趣，因为他们发现的新信号位于基因 PLEC 的编码区，以前在 AF 中没有怀疑，它编码 plectin，一种被认为有助于心脏组织完整性的细胞骨架交联蛋白。在这种情况下，遗传变异导致 plectin 的蛋白质组成发生变化。这意味着遗传信号也是与疾病的机制联系。作者还在 METTL11B 和 LINC01142 基因之间的基因间区域中发现了第二个序列变异。这第二个信号是短暂的 这种完善的模式是 Thorolfsdottir 等人的研究的主要发现。(1) 更有趣，因为他们发现的新信号位于基因 PLEC 的编码区，以前在 AF 中没有怀疑，它编码 plectin，一种被认为有助于心脏组织完整性的细胞骨架交联蛋白。在这种情况下，遗传变异导致 plectin 的蛋白质组成发生变化。这意味着遗传信号也是与疾病的机制联系。作者还在 METTL11B 和 LINC01142 基因之间的基因间区域中发现了第二个序列变异。这第二个信号是短暂的 以前在 AF 中没有怀疑，它编码 plectin，一种被认为有助于心脏组织完整性的细胞骨架交联蛋白。在这种情况下，遗传变异导致 plectin 的蛋白质组成发生变化。这意味着遗传信号也是与疾病的机制联系。作者还在 METTL11B 和 LINC01142 基因之间的基因间区域中发现了第二个序列变异。这第二个信号是短暂的 以前在 AF 中没有怀疑，它编码 plectin，一种被认为有助于心脏组织完整性的细胞骨架交联蛋白。在这种情况下，遗传变异导致 plectin 的蛋白质组成发生变化。这意味着遗传信号也是与疾病的机制联系。作者还在 METTL11B 和 LINC01142 基因之间的基因间区域中发现了第二个序列变异。这第二个信号是短暂的 作者还在 METTL11B 和 LINC01142 基因之间的基因间区域中发现了第二个序列变异。这第二个信号是短暂的 作者还在 METTL11B 和 LINC01142 基因之间的基因间区域中发现了第二个序列变异。这第二个信号是短暂的