A proportion of pulmonary arterial hypertension (PAH) patients do not reach treatment goals with phosphodiesterase-5 inhibitors (PDE5i). RESPITE investigated the safety, feasibility and benefit of switching from PDE5i to riociguat in these patients. RESPITE was a 24-week, open-label, multicentre, uncontrolled study. Patients in World Health Organization (WHO) functional class (FC) III, with 6-min walking distance (6MWD) 165–440 m, cardiac index <3.0 L·min−1·m−2 and pulmonary vascular resistance >400 dyn·s·cm−5 underwent a 1–3 day PDE5i treatment-free period before receiving riociguat adjusted up to 2.5 mg maximum t.i.d. Exploratory end-points included change in 6MWD, WHO FC, N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and safety. Of 61 patients enrolled, 51 (84%) completed RESPITE. 50 (82%) were receiving concomitant endothelin receptor antagonists. At week 24, mean±sd 6MWD had increased by 31±63 m, NT-proBNP decreased by 347±1235 pg·mL−1 and WHO FC improved in 28 patients (54%). 32 patients (52%) experienced study drug-related adverse events and 10 (16%) experienced serious adverse events (2 (3%) study drug-related, none during the PDE5i treatment-free period). Six patients (10%) experienced clinical worsening, including death in two (not study drug-related). In conclusion, selected patients with PAH may benefit from switching from PDE5i to riociguat, but this strategy needs to be further studied. Switching to riociguat in PAH patients with inadequate response to PDE5i improved exercise capacity and NT-proBNP http://ow.ly/e6xL30dXCgy

中文翻译：

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RESPITE：对磷酸二酯酶5抑制剂反应不足的肺动脉高压患者改用riociguat

部分肺动脉高压 (PAH) 患者使用磷酸二酯酶 5 抑制剂 (PDE5i) 无法达到治疗目标。RESPITE 调查了这些患者从 PDE5i 转换为 riociguat 的安全性、可行性和益处。RESPITE 是一项为期 24 周的开放标签、多中心、非对照研究。世界卫生组织 (WHO) 功能等级 (FC) III 的患者，6 分钟步行距离 (6MWD) 165-440 m，心脏指数 <3.0 L·min−1·m−2 和肺血管阻力 >400 dyn· s·cm-5 在接受 riociguat 调整至 2.5 mg 最大 tid 之前经历了 1-3 天的 PDE5i 无治疗期 探索性终点包括 6MWD、WHO FC、脑钠肽 N 端激素原 (NT-proBNP) 的变化） 和安全。在入组的 61 名患者中，51 名 (84%) 完成了 RESPITE。50 (82%) 人同时接受内皮素受体拮抗剂。在第 24 周，平均±sd 6MWD 增加了 31±63 m，NT-proBNP 减少了 347±1235 pg·mL-1，28 名患者 (54%) 的 WHO FC 有所改善。32 名患者 (52%) 经历了与研究药物相关的不良事件，10 名 (16%) 经历了严重的不良事件（2 名（3%）与研究药物相关，在 PDE5i 无治疗期间没有发生）。6 名患者 (10%) 出现临床恶化，其中 2 名患者死亡（与研究药物无关）。总之，特定的 PAH 患者可能会从 PDE5i 转换为利奥西呱中获益，但这种策略需要进一步研究。对 PDE5i 反应不足的 PAH 患者改用 riociguat 可改善运动能力和 NT-proBNP http://ow.ly/e6xL30dXCgy NT-proBNP 降低了 347±1235 pg·mL-1，28 名患者 (54%) 的 WHO FC 有所改善。32 名患者 (52%) 经历了与研究药物相关的不良事件，10 名 (16%) 经历了严重的不良事件（2 名（3%）与研究药物相关，在 PDE5i 无治疗期间没有发生）。6 名患者 (10%) 出现临床恶化，其中 2 名患者死亡（与研究药物无关）。总之，特定的 PAH 患者可能会从 PDE5i 转换为利奥西呱中获益，但这种策略需要进一步研究。对 PDE5i 反应不足的 PAH 患者改用 riociguat 可改善运动能力和 NT-proBNP http://ow.ly/e6xL30dXCgy NT-proBNP 降低了 347±1235 pg·mL-1，28 名患者 (54%) 的 WHO FC 有所改善。32 名患者 (52%) 经历了与研究药物相关的不良事件，10 名 (16%) 经历了严重的不良事件（2 名（3%）与研究药物相关，在 PDE5i 无治疗期间没有发生）。6 名患者 (10%) 出现临床恶化，其中 2 名患者死亡（与研究药物无关）。总之，特定的 PAH 患者可能会从 PDE5i 转换为利奥西呱中获益，但这种策略需要进一步研究。对 PDE5i 反应不足的 PAH 患者改用 riociguat 可改善运动能力和 NT-proBNP http://ow.ly/e6xL30dXCgy 在 PDE5i 无治疗期间没有）。6 名患者 (10%) 出现临床恶化，其中 2 名患者死亡（与研究药物无关）。总之，特定的 PAH 患者可能会从 PDE5i 转换为 Riociguat 中受益，但这种策略需要进一步研究。对 PDE5i 反应不足的 PAH 患者改用 riociguat 可改善运动能力和 NT-proBNP http://ow.ly/e6xL30dXCgy 在 PDE5i 无治疗期间没有）。6 名患者 (10%) 出现临床恶化，其中 2 名患者死亡（与研究药物无关）。总之，特定的 PAH 患者可能会从 PDE5i 转换为利奥西呱中获益，但这种策略需要进一步研究。对 PDE5i 反应不足的 PAH 患者改用 riociguat 可改善运动能力和 NT-proBNP http://ow.ly/e6xL30dXCgy