The German cytologist Theodor Boveri proposed about 100 years ago that cancer is caused by an abnormal distribution of microscopic bodies called chromosomes. At that time, researchers had no idea of the cellular component for inheritance and challenged his hypothesis. Meanwhile, genomic instability is viewed as a hallmark of cancer1 and an alternative model for cancer formation was put forward that proposed acquisition of a ‘mutator’ phenotype as the initiating event. Although supported by the vast plasticity of sequence changes and chromosomal aberrations in individual cells of single tumours, these observations did not solve the issue whether the ‘mutator’ phenotype is a precondition or a consequence of tumourigenesis. The ‘mutator’ phenotype is causative for genomic instability, an umbrella term for small DNA structure variations, microsatellite instability and chromosomal instability (CIN).2 The latter affects chromosome number and structure and is a characteristic feature of many cancer types including hepatocellular carcinoma (HCC).3 It is also associated with the formation of extranuclear bodies that contain damaged chromosome fragments or whole chromosomes. Such micronuclei were identified in regenerative and dysplastic nodules of the liver indicating that CIN can be acquired already in early stage hepatocarcinogenesis.3 Apparently, CIN is linked to certain cancer genotypes because HCC has been originally divided into two major subclasses: one displaying a stable cancer genome and activating β-catenin mutations, and the other with extensive CIN, p53 and Axin …

中文翻译：

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HCC 中的染色体不稳定性：检查点激酶 2 的关键功能

大约 100 年前，德国细胞学家 Theodor Boveri 提出癌症是由称为染色体的微观体的异常分布引起的。当时，研究人员对遗传的细胞成分一无所知，并对他的假设提出了质疑。同时，基因组不稳定性被视为癌症的标志 1，并且提出了癌症形成的替代模型，建议获得“突变”表型作为起始事件。尽管单个肿瘤的单个细胞中序列变化和染色体畸变的巨大可塑性得到了支持，但这些观察结果并没有解决“突变体”表型是肿瘤发生的先决条件还是结果的问题。'mutator' 表型是基因组不稳定性的原因，这是一个小 DNA 结构变异的总称，微卫星不稳定性和染色体不稳定性 (CIN)。2 后者影响染色体数量和结构，是包括肝细胞癌 (HCC) 在内的许多癌症类型的特征。3 它还与包含受损染色体片段或染色体的核外体的形成有关。整个染色体。在肝脏的再生性和发育不良的结节中发现了这种微核，这表明 CIN 可以在早期肝癌发生中获得。 3 显然，CIN 与某些癌症基因型有关，因为 HCC 最初被分为两个主要亚类：一个显示稳定的癌症基因组和激活 β-catenin 突变，另一个具有广泛的 CIN、p53 和 Axin…… 2 后者影响染色体数量和结构，是包括肝细胞癌 (HCC) 在内的许多癌症类型的特征。3 它还与包含受损染色体片段或完整染色体的核外体的形成有关。在肝脏的再生性和发育不良的结节中发现了这种微核，这表明 CIN 可以在早期肝癌发生中获得。 3 显然，CIN 与某些癌症基因型有关，因为 HCC 最初被分为两个主要亚类：一个显示稳定的癌症基因组和激活 β-catenin 突变，另一个具有广泛的 CIN、p53 和 Axin…… 2 后者影响染色体数量和结构，是包括肝细胞癌 (HCC) 在内的许多癌症类型的特征。3 它还与包含受损染色体片段或完整染色体的核外体的形成有关。在肝脏的再生性和发育不良的结节中发现了这种微核，这表明 CIN 可以在早期肝癌发生中获得。 3 显然，CIN 与某些癌症基因型有关，因为 HCC 最初被分为两个主要亚类：一个显示稳定的癌症基因组和激活 β-catenin 突变，另一个具有广泛的 CIN、p53 和 Axin…… 3 它还与包含受损染色体片段或完整染色体的核外体的形成有关。在肝脏的再生性和发育不良的结节中发现了这种微核，这表明 CIN 可以在早期肝癌发生中获得。 3 显然，CIN 与某些癌症基因型有关，因为 HCC 最初被分为两个主要亚类：一个显示稳定的癌症基因组和激活 β-catenin 突变，另一个具有广泛的 CIN、p53 和 Axin…… 3 它还与包含受损染色体片段或完整染色体的核外体的形成有关。在肝脏的再生性和发育不良的结节中发现了这种微核，这表明 CIN 可以在早期肝癌发生中获得。 3 显然，CIN 与某些癌症基因型有关，因为 HCC 最初被分为两个主要亚类：一个显示稳定的癌症基因组和激活 β-catenin 突变，另一个具有广泛的 CIN、p53 和 Axin……