In this study, we report that the tetraspanin CD81 enhances human immunodeficiency virus (HIV)-1 reverse transcription in HIV-1-infected cells. This is enabled by the direct interaction of CD81 with the deoxynucleoside triphosphate phosphohydrolase SAMHD1. This interaction prevents endosomal accumulation and favours the proteasome-dependent degradation of SAMHD1. Consequently, CD81 depletion results in SAMHD1 increased expression, decreasing the availability of deoxynucleoside triphosphates (dNTP) and thus HIV-1 reverse transcription. Conversely, CD81 overexpression, but not the expression of a CD81 carboxy (C)-terminal deletion mutant, increases cellular dNTP content and HIV-1 reverse transcription. Our results demonstrate that the interaction of CD81 with SAMHD1 controls the metabolic rate of HIV-1 replication by tuning the availability of building blocks for reverse transcription, namely dNTPs. Together with its role in HIV-1 entry and budding into host cells, the data herein indicate that HIV-1 uses CD81 as a rheostat that controls different stages of the infection.

中文翻译：

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CD81 与 SAMHD1 的结合通过增加 dNTP 水平来增强 HIV-1 逆转录。


在这项研究中，我们报道了四跨膜蛋白 CD81 增强了 HIV-1 感染细胞中人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 的逆转录。这是通过 CD81 与脱氧核苷三磷酸磷酸水解酶 SAMHD1 的直接相互作用实现的。这种相互作用可防止内体积累并有利于 SAMHD1 的蛋白酶体依赖性降解。因此，CD81 缺失会导致 SAMHD1 表达增加，从而降低脱氧核苷三磷酸 (dNTP) 的可用性，从而降低 HIV-1 逆转录。相反，CD81 过表达（而非 CD81 羧基 (C) 末端缺失突变体的表达）会增加细胞 dNTP 含量和 HIV-1 逆转录。我们的结果表明，CD81 与 SAMHD1 的相互作用通过调整逆转录构建模块（即 dNTP）的可用性来控制 HIV-1 复制的代谢率。连同其在 HIV-1 进入和出芽进入宿主细胞中的作用，本文的数据表明 HIV-1 使用 CD81 作为控制感染不同阶段的变阻器。