《自然》子刊：妈妈保我不长胖。。科学家发现来自母亲的特定印记基因能压制父亲的“长胖基因”，防止孩子长胖

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爱美的我们都知道，人体脂肪主要分为储存能量的白色脂肪和消耗能量的棕色脂肪。很显然，对于现代人而言，我们都希望自己体内有更多的棕色脂肪。

据科学家测算，只要成人体内有区区50克被激活的棕色脂肪，就可以把成人每天吃进去的20%的能量，以产热的形式消耗掉[1]。这足以阻止对抗节食或锻炼减重停止后的体重反弹。

左图是储存白色脂肪，右图是棕色脂肪

遗憾的是，在很长的一段时间里，科学家都认为棕色脂肪主要存在于新生儿体内，而待新生儿成年后，棕色脂肪就非常稀少且活性低，在体内基本就不发挥什么作用了。

2009年4月9日，对全世界的胖子们而言，是极具历史意义的一天。

那天，《新英格兰医学期刊》（NEJM）用3篇临床研究论文[2-4]，颠覆了我们对成人体内棕色脂肪的认知。

三个研究团队首次证实，成人体内不仅有负责消耗能量产热的棕色脂肪，而且这种棕色脂肪在成人体内也有正常的生理功能。不过，他们也观察到，健康的成年人相比于肥胖患者而言，拥有更多的被激活的棕色脂肪。

瘦子明显有更多被激活的棕色脂肪

从那一天起，通过增加棕色脂肪细胞的数量或活性，进而消耗脂肪治疗肥胖，有望成为现实。

近日，来自德国马普所的Jan-Wilhelm Kornfeld和奥地利维也纳医科大学Martin Bilban联合团队发表的一项关于肥胖的突破性研究成果。让我们看到了一种增加体内棕色脂肪的方法。

Kornfeld博士

他们发现，来自母亲的一个叫H19的印记基因不仅能促使脂肪前体细胞转化为棕色脂肪组织，还能增强棕色脂肪的能量消耗能力。

更厉害的是，来自父亲的那套促进白色脂肪形成的印记基因，也受到H19的调控，一旦H19高表达，父亲那套促进能量储存的基因体系就失灵了，身体开启能量消耗模式。

他们的这项重要研究成果发表在《自然通讯》上[5]。

近10年来，科学家对棕色脂肪和白色脂肪的认知有了长足的进步。

但是Kornfeld和Bilban则认为，目前对棕色脂肪的认知还是远远不够的，尤其是近年来一些非编码RNA的研究热潮，让科学家对肥胖的认知和控制又多了一个角度。

研究人员先在小鼠中研究了与棕色脂肪相关的基因。他们分别给不同组的小鼠喂高脂肪食物和冷刺激（这两种刺激分别能刺激脂肪积累和消耗），通过RNA测序，他们发现了一个叫H19的长非编码RNA在棕色脂肪中的表现尤为突出，科学家们就将它锁定了。

深入一挖掘，发现H19果然不简单，它能使脂肪前体细胞转化为棕色脂肪组织，而不是白色脂肪组织。前面我们说了，棕色脂肪是一种代谢旺盛的脂肪组织。而H19的功能不止于促进棕色脂肪的形成，还在能促进其代谢。

H19促进棕色脂肪形成

将H19过表达后，细胞的氧化代谢明显增加了，而且单单是脂质的消耗增加，而不影响糖类的代谢。H19的功能真是太美妙了，不影响细胞内主要的能量来源途径—糖酵解途径，只消耗摄入的脂质，所以能阻止白色脂肪的堆积，进而防止肥胖。

而H19的神通不止于此，之前有研究表明，H19是母亲独家真传的，这到底有什么意义呢？科学家用一种特殊的检测方法发现，H19能抑制很多父亲来源的基因的表达。

而父亲的这些基因会促进白色脂肪生成和调控脂肪细胞大小，并在饮食引起的肥胖中发挥积极作用的！如果这些基因在棕色脂肪细胞中表达，会使得棕色脂肪“变白”，使棕色脂肪细胞死亡[6]，而H19正是发挥了门卫的作用，阻止了这一过程！母上大人的基因真是太伟大了！

当然，这些都是在小鼠中做的，可能不太令人信服，那就直接到人体中检测吧。事实上，H19在很多动物中是高度保守的[7]。

研究人员对肥胖病人进行检测，发现H19的表达量和人体的BMI指数以及脂肪水平都呈负相关，肥胖病人的H19表达量明显偏低。并且，他们还发现，H19促进人能量的消耗和代谢相关基因的表达。看吧，H19在人体中的作用也是一样的。

这个研究暗示，H19或许是一个治疗肥胖的理想靶点。找到肥胖患者体内H19表达量下降的原因，或许就找到了一种可行的肥胖治疗方法。

实际上，在发现H19之前，科学家已经发现了一些能够将体内白色脂肪转换成棕色脂肪的方法和药物。甚至还从表观遗传学层面对棕色脂肪的形成有一定的了解。

总之，我们认为，增加并激活棕色脂肪细胞有望成为安全且持续有效的减肥方法。

参考资料：

[1]. Rothwell N J, Stock M J. Luxuskonsumption, diet-induced thermogenesis and brown fat: the case in favour.[J]. Clinical Science, 1983, 64(1): 19-23.

[2]. Cypess A M, Lehman S, Williams G, et al. Identification and importance of brown adipose tissue in adult humans.[J]. The New England Journal of Medicine, 2009, 360(15): 1509-1517.

[3]. Lichtenbelt W D, Vanhommerig J W, Smulders N M, et al. Cold-Activated Brown Adipose Tissue in Healthy Men[J]. The New England Journal of Medicine, 2009, 360(15): 1500-1508.

[4]. Virtanen K A, Lidell M E, Orava J, et al. Functional brown adipose tissue in healthy adults.[J]. The New England Journal of Medicine, 2009, 360(15): 1518-1525.

[5]. Schmidt, E., Dhaouadi, I., Gaziano, I., Oliverio, M., Klemm, P., Awazawa, M.,  Hammerschmidt, P. (2018). LincRNA H19 protects from dietary obesity by constraining expression of monoallelic genes in brown fat. Nature communications, 9(1), 3622.

[6]. Kotzbeck P, Giordano A, Mondini E, et al. Brown adipose tissue whitening leads to brown adipocyte death and adipose tissue inflammation[J]. Journal of Lipid Research, 2018, 59(5): 784-794.

[7]. Smits G, Mungall A J, Griffithsjones S, et al. Conservation of the H19 noncoding RNA and H19-IGF2 imprinting mechanism in therians[J]. Nature Genetics, 2008, 40(8): 971-976.