研究方向：基于STING通路的免疫活性高分子材料及其作为佐剂的应用研究

干扰素基因刺激蛋白（STING）通路作为先天免疫系统的核心枢纽，在抗肿瘤免疫应答中发挥着关键作用。当细胞质中出现异常DNA时，cGAS酶会催化生成第二信使cGAMP，进而激活STING蛋白，通过磷酸化级联反应（TBK1-IRF3）诱导I型干扰素（IFN-I）及多种促炎细胞因子的产生，最终启动适应性免疫应答并促进抗原呈递细胞（APC）成熟4。这一通路的重要性在于它能够有效连接先天免疫与适应性免疫，为肿瘤免疫治疗提供了新的靶点和策略。

当前肿瘤免疫治疗面临诸多挑战，免疫抑制性肿瘤微环境限制了免疫疗法的效果，传统STING激动剂（如环二核苷酸CDN）存在膜渗透性差、体内稳定性低、肿瘤靶向性不足等问题，导致全身给药后出现剂量限制性毒性，且难以在肿瘤组织达到有效浓度48。根据临床数据显示，仅有约20%的晚期癌症患者对现有免疫检查点抑制剂治疗产生应答，这一现状迫切需要开发更有效的免疫激活策略。

高分子纳米材料为解决上述困境提供了创新思路。通过精密分子设计和功能化修饰，免疫活性高分子材料能够实现STING激动剂的靶向递送、控释及免疫微环境重塑。例如，上海中医药大学研究团队利用多糖纳米载体通过点击化学反应共价连接STING/TLR双激动剂，实现了药物组成的精确控制，显著增强了树突状细胞（DC）的活化效率1。这类材料具有多重优势：

· 结构可设计性强：可精确调控分子量、官能团及亲疏水平衡

· 生物相容性良好：天然高分子（如葡聚糖、壳聚糖）降解产物无毒

· 功能整合度高：可同时负载抗原、佐剂及靶向分子

· 智能响应性：对pH、ROS、酶等肿瘤微环境信号敏感

基于这些特性，免疫活性高分子材料作为STING佐剂的研究已成为肿瘤免疫治疗前沿领域，为突破当前治疗瓶颈提供了新的科学路径和技术平台。