新冠疫情中mRNA疫苗的大规模使用让mRNA技术在疫苗领域取得了极大的成就，国内外市场均有多项疫苗药物获批上市或进入临床研究，但其在蛋白替代疗法领域依然存在大量的应用空白。

相比于mRNA疫苗，蛋白替代疗法有着不同的应用需求，尤其需要长期稳定的在特定细胞、组织或器官内表达蛋白。而目前已有的传统核酸递送载体主要面向疫苗需求，以高转染效率为主要目标，难以做到精准选择性递送或只存在被动的器官选择，这不符合蛋白替代疗法对载体的需求，因此，发展具有高转染效率、长效表达和精准靶向能力的第二代核酸递送载体对蛋白替代疗法的应用十分重要。

结合靶向药递送平台的研究经验，我们认为设计响应型载体可以实现对于细胞、组织或器官的精准主动靶向。基于此，设计了一类酯酶响应聚合物材料，以生物安全的可降解聚赖氨酸为主链，侧链引入酯酶响应分子，通过疏水尾部与细胞膜的脂质插入作用增强细胞摄入，借助酯酶响应基团实现电荷反转，进而通过静电相互作用实现解体和mRNA的释放，实现在肿瘤细胞、肝脏等高表达酯酶组织内的mRNA精准递送。