研究方向一：

目前的肿瘤疫苗刺激产生细胞免疫的效率较低，关键问题在于药物向淋巴结深层T细胞区的传输不好。粒径在20-200nm之间的纳米颗粒有利于向淋巴结回流，但是由于淋巴结的滤泡区会捕捉粒径较大的纳米颗粒，造成了其在淋巴结内的渗透受限。

智能转变的纳米颗粒已经在药物传输中得到广泛应用。在肿瘤组织当中，设计具有pH、ROS、GSH等敏感的材料，在到达肿瘤组织中实现粒径、表面电势等特性的转变，可以增加向肿瘤内部的渗透问题。但是淋巴结并不具备响应刺激信号，这为智能转变材料的设计带来了挑战。

对此，我们基于超声外力作用设计了一款可以在到达淋巴结后实现深层传输和可控释放抗原及免疫刺激佐剂的疫苗传输载体。利用超声敏感化学键将抗原和佐剂键合到聚合物载体材料上，组装形成纳米颗粒；其在回流到达淋巴结的皮质区后，利用超声外力作用控制抗原和佐剂的释放，进一步扩散进入淋巴结深层的T细胞和树突细胞区，从而完成对CD8⁺抗原特异性T细胞免疫的激活。这一设计兼顾了抗原向淋巴结回流和在淋巴结内渗透的难题，高效激活了肿瘤特异性免疫响应。

研究方向二：

全球新发与再发传染病持续威胁公共健康，亟需安全、高效且可快速迭代的新型疫苗为人类健康提供有效保护。仿病毒颗粒（Virus-like particle, VLP）疫苗因完全去除病毒遗传物质并完美还原病毒的天然蛋白结构，被视为第七代疫苗的理想平台。但其重组蛋白装配流程复杂、成本高、批间一致性差，极大限制了产业化。

我们采用生物可降解聚合物自组装策略，代替天然蛋白质内核，制备工艺简单、稳定性更佳的聚合物仿病毒纳米颗粒疫苗。相比传统VLP，聚合物仿病毒颗粒疫苗无需大规模细胞发酶及多步纯化，不仅制备效率大大提升，同时具备优异的粒径与抗原密度可控性及运输稳定性，为规模化生产提供可行途径。

在此基础上，利用硫醇-马来酰亚胺点击化学，可灵活引入小分子激动剂并快速切换抗原，实现抗原-佐剂共定位，协同触发体液、细胞与黏膜三线免疫。该平台高度模块化，可经模块替换即刻适配多病原，为新发传染病提供即插即用的疫苗研发路径。

个人发表论文：

1. 朱真逸, 宋万通, 陈学思. 高分子免疫佐剂材料[J]. 高分子学报, 2023, 54(5):534-549.