病毒是最微小的微生物，却具有强大的致病能力，可引起小到水痘大到新冠肺炎等多种疾病。所幸的是，疫苗接种能有效防控病毒感染导致的健康威胁，预防可能致命或造成严重后果的疾病。我们课题组长期探索疫苗免疫应答规律，并将新发现应用于疫苗研发，核心目标是降低病毒感染相关的发病率和死亡率，特别是保护免疫力较弱的儿童、老人和免疫缺陷群体。我们的核心研究方向涵盖以下三个领域：

一、呼吸道黏膜免疫与新型黏膜疫苗策略

    黏膜免疫系统是抵御经黏膜入侵病原体的首道防线。我们重点研究：1）呼吸道病毒如何被该系统捕获、转运、加工并识别；2）关键细胞群体（如黏膜上皮细胞、微皱褶细胞（M细胞）、树突状细胞）在免疫应答启动、维持及消退阶段的调控机制；3）以腺病毒载体疫苗为模型，揭示黏膜免疫应答中的关键决定因素，并通过改造腺病毒载体以实现靶向递送，以期降低副作用并缩减生产成本。

二、疫苗学研究

    个体对疫苗的免疫应答存在显著差异，影响因素复杂多样，包括宿主因素、疫苗因素和外在因素等。深入理解这些因素及其对疫苗研究设计和接种策略的影响，有助于提升疫苗的免疫原性与效力。我们近期工作聚焦于：1）鉴定能诱导更优免疫反应和保护效力的接种方法及疫苗类型；2）探究其作用机制（以mRNA疫苗和腺病毒载体疫苗为模型）； 3）明确塑造最佳免疫应答的关键因素，为常规免疫实践提供指导。

(Adapted from Review by Zimmermann and Curtis, 2019 C.M.R.)

三、病毒-宿主相互作用

    我们持续探索抗病毒因子的作用机制：1）已阐明多种重要病原体（如HIV、寨卡病毒、新冠病毒、结核分枝杆菌）与宿主细胞因子（如干扰素诱导跨膜蛋白IFITMs、T细胞免疫球蛋白黏蛋白TIM、淋巴细胞抗原6E LY6E）的相互作用；2）现拓展至呼吸道病毒病原体（如流感病毒、呼吸道合胞病毒、冠状病毒、腺病毒）；3）重点研究其组织嗜性、入侵途径及早期天然免疫识别机制，旨在为开发先进抗病毒策略奠定基础。

(Adapted from Schneider WM, et al. 2014. Annu. Rev. Immunol.)