近日，本课题组在杂志《Cell Biomaterials》上成功发表题为”Implement enhanced artificial ‘enteroendocrine L cells’ via oral administration for effective treatment of type 2 diabetes”的研究性论文。

肠内分泌 L 细胞负责分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1）以调节血糖水平，当2型糖尿病（T2D）发病时，L细胞会受到不利影响。在此，我们开发了增强型人工 “肠内分泌 L 细胞”（EcN-GLP-1@Fe-TA-Pe@CLGN），通过基因工程改造益生菌，使其持续分泌GLP-1 (EcN-GLP-1)，并在其上形成基于Fe³⁺-多酚的粘合层 (Fe-TA)，该粘合层承载了基于花葵素的肠道渗透促进剂 (Pe) 和基于益生元的共价交联涂层 (CLGN)，从而通过口服给药治疗 T2D。在CLGN的保护下，EcN-GLP-1@Fe-TA-Pe@CLGN经受住了胃肠道压力，顺利进入肠道。在CLGN被肠道微生物群代谢为短链脂肪酸（SCFAs）后，底层的Fe-TA暴露出来，以帮助定植并启动Pe释放，从而改善肠道通透性。因此，EcN-GLP-1分泌的GLP-1和SCFAs具有很高的生物利用度，可协同防治T2D，从而缓解高血糖/高脂血症，修复主要器官，改善肠道微生物群生态。该策略为改造微生物以模仿和改善细胞特征来治疗疾病提供了启示。

论文链接：https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00015-7