近日，本课题组在中科院2区杂志《Advanced Healthcare Materials》（TOP期刊，2023-2024最新影响因子：10）上成功发表题为“Controlled Self-Destructive Engineered Bacteria for Effective Immuno-photodynamic Therapy against Melanoma”的研究性论文。

   黑色素瘤具有超强的侵袭性和转移性，迫切需要有效的治疗方案。最近，由细菌和化学物质组成的生物混合物在通过属性互补治疗癌症方面取得了重大进展。在这里，我们通过生物正交化学，将开发的光敏剂（IN）共价锚定到一种用程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）编码质粒设计的减毒鼠伤寒沙门氏菌菌株（VNP）的表面，创造出可控的自毁工程菌（VNP-mPD-1@IN）。将 VNP-mPD-1@IN 静脉注射到 B16F10 黑色素瘤小鼠体内后，VNP-mPD-1@IN 会通过 VNP 的缺氧趋向性特异性地在肿瘤内聚集，在肿瘤细胞内编码 PD-1，同时由于 VNP 的自身毒性而引发部分肿瘤细胞凋亡。一旦被长波光子激发，VNP-mPD-1@IN 上的 IN 就会有效地产生活性氧，这不仅能诱导肿瘤细胞凋亡，还能引发细菌自毁，从而消除潜在的生物安全隐患。肿瘤细胞的凋亡会导致大量免疫原性细胞死亡，从而重新编程免疫环境，而 PD-1 介导的免疫检查点阻断则为重塑免疫环境提供了动力。因此，有效的免疫光动力疗法可抑制原发性和远处 B16F10 肿瘤的生长并防止其转移。我们的研究为重塑细菌以有效治疗癌症提供了启示。

   论文连接：https://doi.org/10.1002/adhm.202405210