近日，本课题组在中科院1区杂志《ACS Nano》（TOP期刊，2025年影响因子：16.0）上成功发表题为“Dual-Membrane-Camouflaged Engineered Bacteria for Targeted Melanoma Therapy”的研究性论文。
细菌疗法因其可激活免疫的特性及易于基因工程改造的优势，在癌症治疗领域备受关注。然而，该策略的临床应用受到脱靶毒性、体内快速清除以及治疗效果有限等因素的制约，常常需要进一步的功能化修饰。在此，我们基于铁-单宁酸（Fe-TA）网络的普适性黏附作用，通过在基因工程改造的减毒鼠伤寒沙门氏菌（携带凋亡诱导因子AIF编码质粒）表面融合红细胞膜（RM）与过表达PD-1的HEK293T细胞膜（HM），构建了一种双膜仿生伪装型细菌治疗体系（VNP‑AIF@Fe‑TA@RH）。经RM修饰后，VNP‑AIF@Fe‑TA@RH展现出显著延长的血液循环时间，并借助细菌固有的低氧趋向性，实现了对肿瘤的高选择性蓄积，其肿瘤与正常器官的蓄积比高达3.76×10⁷倍。到达肿瘤后，细菌在肿瘤细胞内原位表达AIF蛋白，诱导肿瘤细胞凋亡增强，并进一步触发强烈的抗肿瘤免疫反应；该反应同时受到HM介导的PD‑L1免疫检查点阻断的协同调控，从而逆转T细胞功能抑制。由此，肿瘤免疫微环境得以有效重塑，具体表现为树突状细胞成熟、效应T细胞激活、巨噬细胞向促炎表型复极、调节性T细胞浸润减少以及促炎细胞因子分泌增加。最终，该体系在双侧黑色素瘤模型中实现了对肿瘤生长与转移的显著抑制。本研究发展了一种高效、功能集成的细菌‑生物杂化治疗平台，为设计新型癌症治疗策略提供了有益参考。