课题组近日在《Nature Communications》发表了题目为" Identification of a key nucleotide influencing Cas12a crRNA activity for universal photo-controlled CRISPR diagnostics"的论文。

CRISPR-Cas12a 系统被广泛应用于分子诊断，但如何实现可控的活性启动，仍是推动其在一管化、现场快速检测中应用的关键难题。已有光控CRISPR策略在设计通用性、调控精度等方面存在一定局限。

本研究通过识别影响Cas12a活性的关键核苷酸，系统筛选并发现 crRNA 序列中的关键位点的碱基（位于crRNA 5’端的第四位核苷酸）对 Cas12a 的活性具有显著影响，是调节其酶活的“敏感点”。 基于上述发现，本研究在该关键核苷酸位点修饰了单个光敏基团NPOM，可特异性抑制 crRNA 功能，光照后释放，激活 Cas12a 活性。该策略可应用于各种靶标的 crRNA 序列，具备 通用性、模块化、易推广的特点，成功实现了 Cas12a 的光控激活，并集成于核酸等温扩增检测体系中。。

该研究为构建可控、精准、高特异性的 CRISPR 分子诊断系统提供了新的策略，特别适用于现场快速检测、突变识别、一管法反应等应用场景，具有重要的临床和公共卫生应用价值。。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-62082-5

论文的第一作者是田甜副研究员和课题组硕士生肖宏锐。论文通讯作者为田甜副研究员和周小明研究员。