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研究方向

       本研究团队聚焦生物医用高分子纳微递送系统的创新设计与机制研究,构建了"载体设计-递送机制-临床应用"三位一体的研究体系,主要研究方向包括:

1. 软组织再生微球拓扑工程与细胞响应机制                                                                                       

        通过多层次软组织再生微微球的跨尺度构建,建立微球多级拓扑形貌调控体系。重点研究拓扑特征介导的机械生物学效应,系统阐明微球表面能/界面张力对巨噬细胞极化、成纤维细胞迁移及胶原重塑的调控规律,解析拓扑结构-炎症反应-再生修复的级联作用网络,揭示拓扑工程调控组织再生的分子信号转导机制,指导仿生抗衰微球的精准构建。

2. 疫苗佐剂系统拓扑免疫学与靶向递送

      基于颗粒高阶拓扑结构免疫调控理论,创新性构建拓扑疫苗平台技术。针对病毒包膜蛋白疫苗(如HBsAgHPV L1蛋白)及多价流感疫苗,建立拓扑参数(曲率场、表面配位熵、相分离域)与APC细胞活化效率的量化模型,揭示拓扑特征通过TLR/STING/cGAS通路调控DC成熟及T细胞极化的分子机制。同步开发mRNA器官靶向递送系统,建立拓扑特征-内吞途径-转染效率的构效关系图谱,实现肝脏/肺脏/淋巴器官的精准定位递送

3. 肿瘤微环境序贯调控智能递送体系

      针对肿瘤免疫抑制微环境,构建仿生功能化修饰的时空序贯靶向系统。通过微环境响应型配体暴露策略,实现载体系统在肿瘤血管-间质-细胞膜的三级靶向渗透。创新设计乏氧/ROS/ATP多响应释药模块,建立免疫调节剂-血管正常化药物-表观遗传药物的时序释放动力学模型,阐明载体拓扑特征通过调控TAM极化、CAF抑制及ECM重塑逆转免疫抑制微环境的分子机制。


4. 长效释药体系构建与药代动力学研究 

       发展基于相变调控的多元释药体系,建立微球结晶度/孔隙率/玻璃化转变温度与药物扩散系数的数学模型。针对皮下/肌内/腔内等不同给药途径,系统研究载体降解动力学-药物释放曲线-血药浓度曲线的耦合关系,阐明载体理化性质通过影响药物分布容积及清除率调控药效持续时间的药代动力学机制

5. 口服递送系统跨膜机制与生物利用度研究

     创新构建胃酸保护-黏液穿透-紧密连接开放的级联递送系统。通过表面拓扑工程调控黏液渗透速率,建立颗粒表面曲率与黏蛋白结合自由能的量化关系模型。开发转运体介导的跨上皮递送策略,阐明纳米载体通过caveolae介导转胞运作用及M细胞靶向摄取的分子通路,实现大分子药物肠上皮转运效率的突破性提升

6. 皮肤微环境调控与活性物质组方设计

      基于皮肤机械生物学-表观遗传学交叉研究,构建毛囊/真皮/表皮多重微环境调控模型。通过高通量筛选建立活性肽构效关系数据库,发展天然产物-合成肽杂化组方技术。系统研究活性物质通过调控YAP/TAZ机械信号通路及SIRT去乙酰化通路延缓皮肤衰老的分子机制,开发基于微环境稳态重建的抗衰生发系统解决方案。