祝贺毛峥伟团队中的方博研究员在《Advanced Functional Materials》发表研究性论文:“A One-Two Punch Strategy Against Cancer: Simultaneously Inducing and Eliminating Senescent Tumor Cells”(https://doi.org/10.1002/adfm.202524946)
结肠癌是发病率随年龄急剧上升的恶性肿瘤,其肿瘤微环境中存在大量衰老细胞。这些细胞虽处于增殖停滞状态,但通过衰老相关分泌表型(SASP)发挥双刃剑作用:既可抑制早期肿瘤生长,又可能促进免疫逃逸、转移和复发。传统抗衰老药物(senolytics)如达沙替尼+槲皮素(DQ)组合虽能清除衰老细胞,但存在选择性低、脱靶毒性高、无法作用于非衰老癌细胞等局限。
本研究设计了一种金属-多酚网络(MPN)纳米平台,将Fe³⁺、DQ药物与叶酸靶向基元共组装成"组合拳"纳米颗粒(DQ NPs)。该平台创新性地将Fe³⁺从单纯载体成分转化为活性治疗单元:通过诱导DNA损伤和线粒体功能障碍驱动肿瘤细胞进入衰老状态;随后利用肿瘤微环境高谷胱甘肽(GSH)和酸性pH特征,激活前药释放DQ,精准清除衰老癌细胞。体内外研究表明,DQ NPs对结肠癌的抑制效果显著优于传统DQ疗法,且对正常组织毒性极低,实现了"诱导-清除"一体化治疗。
该工作为破解抗衰老药物临床转化瓶颈提供了新范式,相关策略可拓展至其他衰老相关疾病的治疗。
