2025年8月4日，重庆大学药物化学生物学团队在《Organic Letters》上发表了题为“DNA-Compatible Synthesis of Pyrrolidine-Fused Scaffolds via a One-Pot Three-Component Cycloaddition Strategy”的研究论文。

吡咯烷是天然产物中常见的优势骨架，具备独特的生物活性和重要的药物应用潜力，因此将该杂环结构整合至DNA编码化合物库（DEL）中具有显著意义。本研究开发了一种在DNA兼容条件下构建吡咯烷融合骨架的一锅三组分环加成策略，该反应利用DNA偶联氨基酸、醛和马来酰亚胺高效构建目标骨架。所得产物可进一步衍生化，从而显著增强类药性吡咯烷融合DNA编码化合物库的化学多样性。此外，该方法的实用性已通过其在on-DNA生物活性分子的合成以及模型DEL库构建中的应用得到验证。

该论文第一作者为重庆大学药学院博士后李先锋和硕士研究生马思敏，重庆大学药学院李亦舟教授、李杨峰副教授以及重庆大学附属三峡医院范晓红副主任药师为共同通讯作者。本研究获得了教育部中央高校青年教师科研创新能力支持项目、国家自然科学基金、重庆市自然科学基金以及四川省靶向放射性药物创制重点实验室的资助。

祝贺李先锋、马思敏在《Organic Letters》上发表论文！

相关研究工作链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.orglett.5c02757