2024年5月，重庆大学药物化学生物学团队在《药物发现专家意见》（Expert Opinion on Drug Discovery）上发表了题为“Using DNA-encoded libraries of fragments for hit discovery of challenging therapeutic targets”的综述论文。

本文围绕“基于片段的DNA编码分子库（fragment-based DNA-encoded libraries, FDELs）”技术在药物发现中的前沿应用展开，重点探讨其在“难成药靶点（challenging therapeutic targets）”苗头化合物发现中的潜力。文章指出，尽管基于片段的药物设计（FBDD）在发现新型先导化合物方面具有显著优势，但仍面临如片段库规模受限、片段到命中物优化路径复杂等技术瓶颈。DNA编码分子库（DEL）技术则凭借其高通量筛选能力和化学多样性，能够为FBDD策略提供有力补充。作者从药物化学角度分析了FBDD的局限性，并系统阐述DEL技术如何在技术和应用维度上提供潜在解决方案。文中还介绍了DEL与FBDD整合的操作策略，并结合多个案例，展示了该策略在从头命中物发现和配体全筛选中的实际应用，尤其适用于靶点界面较广的“难成药靶点”。DEL驱动的片段发现未来可望通过技术进展和应用扩展获得突破。从化学多样性提升、文库设计优化到难靶识别能力增强，基于片段的DEL有望成为片段药物发现领域的关键技术之一。

  该论文第一作者为重庆大学药学院博士毕业生赵桂贤，重庆大学药学院李亦舟教授和张功副教授为共同通讯作者。

  祝贺赵桂贤在《Expert Opinion on Drug Discovery》上发表论文！

  相关研究工作链接：https://doi.org/10.1080/17460441.2024.2354287