2025年4月15日，重庆大学药物化学生物学团队在The Journal of Organic Chemistry上发表了题为“DNA-Compatible N‑Formylation of Amines by Using TMSCF2Br”的研究论文。
氨基酸在DNA编码化合物库（DEL）构建中的广泛应用，使得氨基（-NH₂）成为化合物库中最常见的官能团之一。对游离胺进行N-甲酰化修饰不仅能够潜在增强先导化合物的生物活性，同时甲酰基可作为一种高效的氨基保护策略，为拓展DEL的结构多样性提供新途径。
在本研究中，我们引入了三甲基（溴二氟甲基）硅烷（TMSCF2Br）作为一种新型的N-甲酰化试剂用于DELs的合成。该试剂在4 oC，10 min内即可高效实现DNA兼容由氨基（烷基胺/芳基胺）生成甲酰基，并通过简单的官能团转化（FGT）实现了模拟化合物库中氨基的甲酰化。此外，本研究还实现了on-DNA甲酰基的高效脱除，并利用甲酰基与Fmoc、Boc保护基的正交性，实现了DNA上氨基的选择性保护。
重庆大学药学院博士研究生廖慧琳为该论文的第一作者，重庆大学药学院李亦舟教授和李杨峰副教授为共同通讯作者。该论文受到了国家自然科学基金、重庆市自然科学基金、重庆市研究生科研创新项目、中央高校基本科研专项资金的资助
祝贺廖慧琳在The Journal of Organic Chemistry上发表论文！
相关研究工作链接：