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课题组本科生张琦和高久蕉博士在药学领域顶刊Drug Resistance Updates发表文章
发布时间:2022-11-21

课题组本科生张琦(现于上海交通大学)以及高久蕉博士在药物科学领域顶刊Drug Resistance Updates (IF = 22.84) 发表研究性论文。课题组在CRM1运输蛋白及其靶向调控领域的工作已经持续了近8年时间。

CRM1蛋白又称为细胞核运输蛋白 (exportin-1),负责将肿瘤抑制蛋白如p53等以及关键转录调控因子如Survivin等从细胞核运输到细胞质,肿瘤细胞中的CRM1蛋白往往呈现异常高表达,从而使肿瘤细胞逃避凋亡或被调控的命运, 是肿瘤细胞的一种内在防御性进化与适应性进化机制。

在前期工作中发现中药莱菔子的主要有效成分莱菔素(Sulforaphene)是CRM1蛋白的天然抑制剂,随后研究人员基于莱菔素的母体结构,利用计算机辅助药物设计与人工智能模型相结合的方法,进一步设计制备了莱菔素的合成衍生物LFS-1107。实验结果表明, LFS-1107通过靶向CRM1蛋白,选择性杀伤三阴性乳腺癌细胞, 杀伤活性优于已上市的CRM1靶向抑制剂KPT-330。实验发现, LFS-1107可显著诱导Survivin的细胞核聚集, 进而下调STAT3蛋白及下游相关通路蛋白,下调干性细胞因子, 有效杀伤乳腺癌干性细胞,在三阴性乳腺癌类器官模型以及裸鼠动物模型实验中均表现出了优异的潜在治疗效果。此外,LFS-1107处理后可下调ABCB1以及ABCG2等耐药性相关蛋白, 增强化疗药物的杀伤活性,并克服肿瘤细胞的耐药。

 Drug Resistance Updates杂志在药物科学以及药剂科学领域的期刊里排名第三(IF = 22.84),排名第一的是Nature Review Drug Discovery杂志。