近日，江南大学陈建欢团队联合南京医科大学附属儿童医院呼吸科刘峰主任在《mSphere》发表最新研究成果，首次通过支气管肺泡灌洗液（BALF）的表观转录组分析，揭示了儿童肺炎支原体肺炎（MPP）的严重程度及并发症与A-to-I RNA编辑的密切关联。这一发现为MPP的早期诊断和精准治疗提供了新靶点。

研究背景：RNA编辑与免疫调控的未知领域

肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae）是儿童社区获得性肺炎的主要病原体之一，部分患儿会发展为重症或出现肺内外并发症，但其分子机制尚不明确。A-to-I RNA编辑是由ADAR酶介导的转录后修饰过程，能够改变RNA功能，调控宿主免疫反应。然而，RNA编辑在MPP中的作用此前未有研究。

关键发现：MPP中ADAR与RNA编辑的动态变化

        研究团队对21例MPP患儿的BALF样本进行深度测序分析，发现：

• ADAR表达显著升高：在肺炎严重侧（SS）的BALF中，ADAR酶的表达水平及整体RNA编辑活性均显著高于非严重侧（OS），且ADAR表达与编辑水平呈正相关。

1. 关键基因编辑事件：鉴定出87个差异RNA编辑（DRE）事件，涉及50个基因，其中CCRL2（p.K147R）和CCNI（p.R75G）的错义编辑显著改变蛋白功能，可能通过调控趋化因子信号通路加剧炎症反应。

2. 并发症相关标志物：复杂型MPP（CMPP）患儿的ADAR表达更高，且发现ACSL1、CTSS、IRAK3等基因的编辑事件可作为预测并发症的生物标志物（AUC=1.00）。

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临床意义：研究首次发现，RNA编辑可能通过调控先天免疫反应（如NF-κB信号通路、I型干扰素产生）影响MPP的进展。ADAR的异常激活可能通过重塑宿主转录组，增强对病原体的防御，但过度反应也可能导致免疫失衡。

    江南大学陈建欢教授表示：“这些RNA编辑事件有望成为预测疾病严重性和并发症的新型生物标志物，为开发靶向ADAR的免疫调节疗法提供理论依据。”

    这项研究不仅深化了对MPP发病机制的理解，也为其他感染性疾病的表观遗传调控研究提供了新思路。未来，团队计划通过更大样本验证标志物，并探索靶向RNA编辑的干预策略。

研究团队与支持

    该研究由江南大学陈建欢团队联合南京医科大学附属儿童医院呼吸科共同完成，第一作者为金云云博士和郭赟主任。研究获国家自然科学基金等多项资助。论文数据已公开于中国国家生物信息中心（CNCB-NGDC）。

论文信息
标题：BALF editome profiling reveals A-to-I RNA editing associated with severity and complications of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children
期刊：mSphere
发布日期：2025年2月25日
DOI：10.1128/msphere.01012-24

注：本文基于学术论文内容撰写，研究成果归原作者及团队所有，转载请注明出处。