近日，北京理工大学前沿交叉科学研究院黄渊余特别副研究员在生物技术领域顶级期刊《Biotechnology Advances》（IF=11.452）上发表RNA干扰药物的综述论文“RNAi Therapeutic and Its Innovative Biotechnological Evolution”，该论文介绍了2018年8月获批上市的全球首款RNA干扰（RNAi）药物Onpattro（Patisiran）的基本信息，系统总结了目前RNAi药物的开发进展，回顾了RNAi药物跌宕起伏的研发历程，阐述了该新兴制药领域的关键核心技术，以及技术发展的演化历程和最新研究进展，并对RNAi疗法与核酸制药的未来进行了展望和讨论。该论文通讯作者是黄渊余特别副研究员，第一作者是课题组博士后翁郁华博士。

图1 核酸药物作用通路

（a）小干扰RNA（siRNA）与（b）微小RNA（miRNA）的作用通路；（c）miRNA拮抗核酸作用机制；（d）小激活RNA（saRNA）的工作模式；（e）反义核酸（ASO）作用方式；（f）信使RNA（mRNA）疗法的特点

  核酸制药是未来生物医药发展的前沿领域，是继小分子化合物、抗体蛋白药物之后的新一代医药技术。核酸制药的代表成员包括小干扰RNA（siRNA）、反义核酸（ASO）、微小RNA（miRNA）、信使RNA（mRNA）等，其作用机制各有特点。RNA干扰现象于1998年被发现，很快于2006年被授予诺贝尔奖。siRNA可通过剪切靶mRNA来阻断致病基因表达，在恶性肿瘤、代谢疾病、感染性疾病、遗传病、罕见病等领域均有优良的制药前景。近期获批上市的siRNA药物Onpattro可用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR，也称家族性淀粉样多发性神经病变，FAP）引起的神经损伤。目前全球共约有40余种siRNA药物处于临床研究阶段，其中8个药物处于临床III期阶段，后续获批上市的siRNA药物将明显加速。

图2 代表性RNAi药物递送技术

  与此同时，应《Journal of Gene Medicine》主编Ernst Wagner教授（欧洲科学院院士、德国慕尼黑大学药学院教授）的邀请，课题组另一篇小综述论文“Clinical advances of siRNA therapeutics”近期也在线发表，该文就目前siRNA药物的临床研究进展进行了详细阐述和讨论。

原文链接:

Weng Y, Xiao H, Zhang J, Liang XJ, Huang Y*. RNAi therapeutic and its innovative biotechnological evolution. Biotechnol Adv. 2019 Apr 26. pii: S0734-9750(19)30071-0. doi: 10.1016/j.biotechadv.2019.04.012.

Hu B1, Weng Y1, Xia XH, Liang XJ, Huang Y*. Clinical advances of siRNA therapeutics. J Gene Med. 2019 May 9:e3097. doi: 10.1002/jgm.3097.