病毒感染持续威胁全球，传统疗法受限于耐药性和靶点狭窄。本综述重点介绍了靶向蛋白降解 (TPD) 这一变革性的抗病毒策略，涵盖针对甲型流感病毒 (IAV)、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)、疏水标记 (HyT) 和溶酶体靶向嵌合体 (LYTAC)。TPD 的“事件驱动”机制可降解“无药可治”的病毒/宿主蛋白（例如 PA、HDAC6）以绕过耐药性。关键突破包括 PROTAC 疫苗（滴度降低 106 倍）和肝脏靶向降解剂。它解决了药代动力学/脱靶挑战，提出了多靶点策略和器官特异性递送，将抗病毒治疗从被动控制重新定义为主动根除。

Fan Zhou , Dazhou Shi , Baohu Li,  Mei Wang, Shujing Xu,* Jinfei Yang,* Xu Deng,* Peng Zhan,* Antiviral strategies based on targeted protein degradation: an overview of the literature and future outlook. European Journal of Medicinal Chemistry，2025  (accepted).