肿瘤是全球最主要的死亡原因之一,其发病率和死亡数在逐年上升,严重威胁着人民的健康,流行病学数据提示其已成为最重要的公共卫生问题之一。肿瘤的治疗在我们看来实际上涉及到两个最本质的科学问题,第一个是普遍意义上的如何来治疗肿瘤,即让肿瘤减少、共存或者完全消除治愈,第二个则是预防肿瘤的发生,即不让人得肿瘤。我们课题组围绕这两个核心的科学问题,致力于“肿瘤演进与新型治疗策略”的研究。研究肿瘤演进即研究肿瘤是如何发生的,我们课题组开发了多种基因编辑新技术用来追踪细胞的演化进展,通过逐级诱导特定肿瘤驱动基因(driver mutations)或者是环境致癌因素(carcinogens),模拟人的肿瘤发生过程,揭示肿瘤发生的具体分子机制,从而寻找干预预防肿瘤发生的具体新策略,即预防(defense);研究新型治疗策略即研究肿瘤治疗的新策略,通过研究肿瘤的具体调控分子机制,寻找新治疗靶标,并开发特异性的治疗新型策略,以此达到治疗肿瘤的目的,为临床肿瘤治疗提供新策略和新方案,即治疗(defeat)。因此,课题组的使命是:让世上没有癌症(We defy cancer!)。其中Defy=defense+defeat!课题组的目标是将基础研究转化为临床前和临床应用,并最终造福我们的肿瘤患者,提升他们的生命质量。
基于以上使命,课题组致力于“肿瘤演进与新型治疗策略”的研究,采取多种手段,整合前沿组学方法、AI大模型、患者临床样本、病人源异种移植瘤模型、转基因小鼠模型、细胞系和CRISPR/Cas9基因编辑等技术和策略,聚焦淋巴瘤和肺癌的机制、诊治和预防,一方面开发多种基于基因编辑技术的新型示踪技术,研究肿瘤发生的机制,探讨可干预和预防的策略;另一方面,研究肿瘤的具体调控分子机制,鉴定新的治疗靶标,开发相应的特异性治疗策略,包括小分子抑制剂、降解剂、新型双抗体偶联靶向药物、TCR-T和肿瘤疫苗等,探讨这些药物在临床前模型中的抗肿瘤效果,并转化到临床试验。