近日,我院环境与健康研究团队(南通市环境毒理学重点实验室)在国际学术期刊《The FASEB Journal》(IF:4.4,中科院生物学二区)上发表了题为 《Ubiquitination and Acetylation in Cellular Senescence: Mechanisms, Crosstalk, and Therapeutic Implications》 的学术论文。该研究系统梳理了泛素化(ubiquitination)与乙酰化(acetylation)两类关键赖氨酸翻译后修饰在细胞衰老调控中的作用机制及其相互作用网络,为衰老相关疾病的干预策略提供了新的理论依据。
该研究围绕细胞衰老的发生与维持过程,重点总结了泛素化修饰通过经典 E1–E2–E3 级联反应调控衰老核心因子(如 p53、p21、p16)及自噬、DNA 损伤应答和细胞稳态相关通路的分子机制;同时概述了乙酰化修饰及其关键调控酶(CBP/p300、HDACs、SIRTs)在细胞周期调控、DNA 修复、炎症反应与衰老相关分泌表型(SASP)、线粒体稳态及自噬中的功能。进一步地,文章从赖氨酸修饰竞争与酶网络协同的角度,概括了泛素化与乙酰化之间的交叉调控模式,指出二者通过 E3 泛素连接酶、去泛素化酶及乙酰化/去乙酰化酶的协同作用,共同塑造细胞衰老调控网络。最后,作者总结了靶向上述修饰通路的药物研究进展,提出多层级联合干预的潜在抗衰老策略。
该论文以以南通大学公共卫生学院博士研究生喻梦娇、本科生刘嘉欣为共同第一作者,赵新元教授和程德敏博士为共同通讯作者。
论文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41384850/
