Elsevier

Fertility and Sterility

Volume 118, Issue 3, September 2022, Pages 494-503
Fertility and Sterility

Original article
Gonadotropin receptor polymorphisms (FSHR N680S and LHCGR N312S) are not predictive of clinical outcome and live birth in assisted reproductive technology

https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.06.011Get rights and content
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Objective

To study the consequences of specific genotype profiles of follicle-stimulating hormone receptor (FSHR) and luteinizing hormone choriogonadotropin receptor (LHCGR) on assisted reproductive technology outcomes when preimplantation genetic testing for aneuploidy is used for controlling the embryo ploidy status. The most common reported single-nucleotide polymorphisms in the amino acid position for the FSHR (N680S; N: asparagine, S: serine; [rs6166]) and the LHCGR (N312S variant; N: asparagine, S: serine [rs2293275]) were chosen for this study.

Design

Retrospective cohort study.

Setting

Private Fertility Clinic.

Patient(s)

All women aged 18–40 years undergoing their first assisted reproductive technology cycle with aneuploidy screening between 2006 and 2017 with body mass index of >18 and <40 kg/m2 were included.

Intervention(s)

All patients received both recombinant follicle-stimulating hormone and human menopausal gonadotropin or low dose human chorionic gonadotropin. Genomic DNA was isolated from patients’ blood. Genotyping of the FSHR and LHCGR polymorphisms was performed using TaqMan genotyping assays. Associations between both receptor genotypes and clinical outcomes were assessed using generalized regression and ANOVA.

Main Outcomes Measure(s)

Live birth rate was the primary outcome. Secondary outcomes included oocyte yield, mature oocytes, blastulation rate, usable blastocyst rate, and implantation rate.

Result(s)

A total of 1,183 patients met the inclusion criteria and generated reliable genotype results. The overall genotype frequencies in the study population for the FSHR gene were as follows: 21.7% homozygous for S in codon 680, 29.2% homozygous for N680, and 48.1% heterozygous (N680S). As for the LHCGR, 15.6% were homozygous for N312, 38.5% homozygous for S312 and 45.9% heterozygous (N312S). Our study population consisted of 53.8% non-Hispanic white; 6.1% Hispanic white; 4.1% Afro-American; 15.4% Asian; and 20.6% other or unknown. No significant association was found with any of the studied variables (oocyte yield, usable blastocyst rate, implantation rate, live birth) when genotypes were analyzed per receptor or in combination with one another. There was a statistically significant but clinically irrelevant difference in the rate of mature oocytes across different variant combinations.

Conclusion(s)

Our findings suggest that the presence of gonadotropin receptor polymorphisms in both FSHR N680S and LHCGR N312S are not associated with assisted reproductive technology outcomes; therefore, these variants should not be considered reproductive predictors.

Los polimorfismos en el receptor de gonadotropina (FSHR N680S y LHCGR N312S) no predicen resultado clínico y nacido vivo en tecnología de reproducción asistida.

Objetivo

Estudiar las consecuencias de los perfiles genotípicos específicos del receptor de la hormona estimulante del folículo (FSHR) y el receptor de la coriogonadotropina de la hormona luteinizante (LHCGR) en los resultados de la tecnología de reproducción asistida cuando se utilizan pruebas genéticas previas a la implantación para detectar aneuploidía para controlar el estado de ploidía del embrión. Los polimorfismos de un sólo nucleótido informados con mayor frecuencia en la posición de aminoácido para el FSHR (N680S; N: asparagina, S: serina; [rs6166]) y el LHCGR (variante N312S; N: asparagina, S: serina [rs2293275]) fueron elegidos para este estudio.

Diseño

Estudio de cohorte retrospectivo.

Lugar

Clínica Privada de Fertilidad.

Paciente(s)

Se incluyeron todas las mujeres de 18 a 40 años que se sometieron a su primer ciclo de tecnología de reproducción asistida con tamizaje de aneuploidías entre 2006 y 2017 con índice de masa corporal >18 y <40 kg/m2.

Intervención(es)

Todos los pacientes recibieron hormona estimulante del folículo recombinante y gonadotropina menopáusica humana o gonadotropina coriónica humana en dosis bajas. El ADN genómico se aisló de la sangre de los pacientes. El genotipado de los polimorfismos de FSHR y LHCGR se realizó mediante ensayos de genotipado TaqMan. Las asociaciones entre ambos genotipos de receptores y los resultados clínicos se evaluaron mediante regresión generalizada y ANOVA.

Medida(s) de resultados principal(es)

La tasa de nacidos vivos fue el resultado primario. Los resultados secundarios incluyeron el rendimiento de ovocitos, los ovocitos maduros, la tasa de blastulación, la tasa de blastocistos utilizables y la tasa de implantación.

Resultado(s)

Un total de 1183 pacientes cumplieron los criterios de inclusión y generaron resultados genotípicos confiables. Las frecuencias genotípicas generales en la población de estudio para el gen FSHR fueron las siguientes: 21,7 % homocigotos para S en el codón 680, 29,2 % homocigotos para N680 y 48,1 % heterocigotos (N680S). En cuanto al LHCGR, el 15,6% eran homocigotos para N312, el 38,5% homocigotos para S312 y el 45,9% heterocigotos (N312S). Nuestra población de estudio consistió en 53.8% de blancos no hispanos; 6,1% blancos hispanos; 4,1% afroamericano; 15,4% asiático; y 20,6% otros o desconocidos. No se encontró asociación significativa con ninguna de las variables estudiadas (rendimiento de ovocitos, tasa de blastocistos utilizables, tasa de implantación, nacidos vivos) cuando se analizaron los genotipos por receptor o en combinación entre sí. Hubo una diferencia estadísticamente significativa, pero clínicamente irrelevante en la tasa de ovocitos maduros entre diferentes combinaciones de variantes.

Conclusión(es)

Nuestros hallazgos sugieren que la presencia de polimorfismos del receptor de gonadotropina tanto en FSHR N680S como en LHCGR N312S no están asociados con los resultados de la tecnología de reproducción asistida; por lo tanto, estas variantes no deben considerarse predictores reproductivos.

Key Words

Gonadotropin receptor polymorphisms
FSHR N680S
LHCGR N312S
PGT-A
ART

Cited by (0)

P.P. has nothing to disclose. D.d.Z has nothing to disclose. D.M. has nothing to disclose. L.S. has nothing to disclose. X.T. has nothing to disclose. J.M.A. has nothing to disclose. J.F. has nothing to disclose. R.T.S. has nothing to disclose