Original article
Lipoprotein(a): Pathophysiology, measurement, indication and treatment in cardiovascular disease. A consensus statement from the Nouvelle Société Francophone d’Athérosclérose (NSFA)Lipoprotéine (a) : physiopathologie, indication de dosage et traitement dans les MCV. Déclaration de consensus de la Nouvelle Société Francophone d’Athérosclérose (NSFA)

https://doi.org/10.1016/j.acvd.2021.10.009Get rights and content
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Highlights

  • Lp(a) plays a causal role in CVD and AVS.

  • Lp(a) is an apo B100-containing LDL-like particle associated with apo(a).

  • The partial homology of apo(a) with plasminogen results in hypofibrinolysis.

  • The best CVD risk predictor is circulating Lp(a) concentration.

  • Lp(a) must be measured once in subjects at high cardiovascular risk.

Summary

Lipoprotein(a) is an apolipoprotein B100-containing low-density lipoprotein-like particle that is rich in cholesterol, and is associated with a second major protein, apolipoprotein(a). Apolipoprotein(a) possesses structural similarity to plasminogen but lacks fibrinolytic activity. As a consequence of its composite structure, lipoprotein(a) may: (1) elicit a prothrombotic/antifibrinolytic action favouring clot stability; and (2) enhance atherosclerosis progression via its propensity for retention in the arterial intima, with deposition of its cholesterol load at sites of plaque formation. Equally, lipoprotein(a) may induce inflammation and calcification in the aortic leaflet valve interstitium, leading to calcific aortic valve stenosis. Experimental, epidemiological and genetic evidence support the contention that elevated concentrations of lipoprotein(a) are causally related to atherothrombotic risk and equally to calcific aortic valve stenosis. The plasma concentration of lipoprotein(a) is principally determined by genetic factors, is not influenced by dietary habits, remains essentially constant over the lifetime of a given individual and is the most powerful variable for prediction of lipoprotein(a)-associated cardiovascular risk. However, major interindividual variations (up to 1000-fold) are characteristic of lipoprotein(a) concentrations. In this context, lipoprotein(a) assays, although currently insufficiently standardized, are of considerable interest, not only in stratifying cardiovascular risk, but equally in the clinical follow-up of patients treated with novel lipid-lowering therapies targeted at lipoprotein(a) (e.g. antiapolipoprotein(a) antisense oligonucleotides and small interfering ribonucleic acids) that markedly reduce circulating lipoprotein(a) concentrations. We recommend that lipoprotein(a) be measured once in subjects at high cardiovascular risk with premature coronary heart disease, in familial hypercholesterolaemia, in those with a family history of coronary heart disease and in those with recurrent coronary heart disease despite lipid-lowering treatment. Because of its clinical relevance, the cost of lipoprotein(a) testing should be covered by social security and health authorities.

Résumé

La lipoprotéine(a) est une lipoprotéine de basse densité riche en cholestérol, contenant de l’apolipoprotéine B100, associée à une deuxième protéine majeure, l’apolipoprotéine(a). L’apolipoprotéine(a) présente une similitude structurelle avec le plasminogène mais n’a pas d’activité fibrinolytique. En raison de sa structure composite, la lipoprotéine(a) peut : (1) exercer une action prothrombotique/antifibrinolytique favorisant la stabilité du caillot ; et (2) favoriser la progression de l’athérosclérose par sa propension à la rétention dans l’intima artérielle avec dépôt de sa charge en cholestérol aux sites de formation de la plaque. De même, la lipoprotéine(a) peut induire une inflammation et une calcification dans l’interstitium de la valve du feuillet aortique, entraînant une sténose calcifiante de la valve aortique. Des preuves expérimentales, épidémiologiques et génétiques soutiennent l’affirmation selon laquelle des niveaux élevés de lipoprotéine(a) sont liés de manière causale au risque athérothrombotique et également à la sténose calcifiante de la valve aortique. La concentration plasmatique de lipoprotéine(a) est principalement déterminée par des facteurs génétiques, n’est pas influencée par les habitudes alimentaires, reste essentiellement constante tout au long de la vie pour un individu donné et constitue le paramètre le plus puissant pour prédire le risque cardiovasculaire associé à la lipoprotéine(a). Cependant, des variations interindividuelles majeures (jusqu’à 1000 fois) sont caractéristiques des niveaux de lipoprotéine(a). Dans ce contexte, les dosages de la lipoprotéine(a), bien qu’actuellement insuffisamment standardisés, présentent un intérêt considérable non seulement pour la stratification du risque cardiovasculaire, mais également pour le suivi clinique des patients traités par de nouvelles thérapies hypolipémiantes ciblées sur la lipoprotéine(a) (par exemple les oligonucléotides antisens anti-apolipoprotéine(a) et les petits acides ribonucléiques interférents) qui réduisent sensiblement les concentrations circulantes de la lipoprotéine(a). Nous recommandons que la lipoprotéine(a) soit mesurée une fois chez les sujets à haut risque cardiovasculaire présentant une maladie coronarienne prématurée, dans l’hypercholestérolémie familiale, chez ceux ayant des antécédents familiaux de maladie coronarienne et chez ceux présentant une maladie coronarienne récurrente malgré un traitement hypolipidémiant. En raison de sa pertinence clinique, le coût du test lipoprotéine(a) devrait être couvert par la sécurité sociale et les autorités sanitaires.

Graphical abstract

Central Illustration. Pathophysiological pathways providing a causal link between high plasma concentrations of lipoprotein(a) (Lp(a)) and atherosclerotic vascular disease and aortic valve stenosis (AVS). Clinical outcomes are related to accelerated atherosclerosis complicated by atherothrombosis (myocardial infarction, stroke), peripheral artery disease (PAD) or aortic valve replacement (AVR) caused by valve calcification and aortic stenosis. Apo(a): apolipoprotein(a); LDL: low-density lipoprotein; OxPL: oxidized phospholipids; NSFA: Nouvelle Société Francophone d’Athérosclérose; SP: serine-protease domain; V: plasminogen kringle V (reproduced with permission).

Keywords

Lipoprotein(a)
Atherothrombosis
Cardiovascular diseases
Apolipoprotein(a)
Plasminogen

Mots clés

Lipoprotéine(a)
Lipoprotéines (LDL)
Athérosclérose
Maladies cardiovasculaires
Calcification de la valve aortique
Plasminogène

Abbreviations

apo(a)
apolipoprotein(a)
ASO
antisense oligonucleotide
AVS
aortic valve stenosis
CETP
cholesteryl ester transfer protein
CI
confidence interval
CVD
cardiovascular disease
CHD
coronary heart disease
GWAS
genome-wide association study
HR
hazard ratio
KIV2-CNV
kringle IV type 2 copy number variation
LDL
low-density lipoprotein
LDLR
LDL receptor
Lp(a)
lipoprotein(a)
LOE/Class
level of evidence and class of recommendation
OxPL
oxidized phospholipids
PAD
peripheral artery disease
PCSK9
proprotein convertase subtilisin/kexin type 9
RNA
ribonucleic acid
SNP
single nucleotide polymorphism
VTE
venous thromboembolism

Cited by (0)

Tweet: In this consensus statement we present evidence for a causal role of Lp(a) in the pathophysiology of atherothrombosis from prospective epidemiological and genetic studies, as well as the partial homology of apo(a) with plasminogen, which underlies its ability to attenuate fibrinolysis and promote the development of thrombosis.

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