Parental human leukocyte antigen-C allotypes are predictive of live birth rate and risk of poor placentation in assisted reproductive treatment

Objective

To study the pregnancy, miscarriages, and live birth rates (LBRs) according to maternal killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR) genes expressed by uterine natural killer cells and paternal or oocyte donor human leukocyte antigen-C (HLA-C) genes expressed by trophoblast cells in patients with recurrent reproductive failure.

Design

Prospective observational cohort study.

Setting

Private infertility center.

Patient(s)

Participants included 204 women with recurrent miscarriage or recurrent implantation failure.

Intervention(s)

The KIR and HLA-C genotypes of all women and HLA-C of their partners, gamete donors, miscarriage tissue, and babies were analyzed.

Main Outcome Measure(s)

All clinical variables (pregnancy, miscarriage, and LBRs) were analyzed and categorized based on KIR, oocyte origin, and single embryo transfer (SET)/double embryo transfer (DET).

Result(s)

A higher miscarriage rate was observed after DETs in KIR AA mothers (47.8% egg donation and 37.5% in vitro fertilization [IVF]) compared with KIR AB (10.5% egg donation and 12.5% IVF) or KIR BB (6.7% egg donation and 0% IVF). A significantly decreased LBR was observed after DETs with oocyte donation in KIR AA patients (4.3%) compared with KIR AB (26.3%) or BB (46.7%). The LBR decreased significantly as the fetal HLA-C2 load increased in KIR AA women.

Conclusion(s)

Elective SET improves the reproductive outcomes compared with DET. An increased embryo HLA-C2 load has a negative impact on the LBR in KIR AA patients. The selection of HLA-C1 over HLA-C2 donors could have a positive impact on the LBR in KIR AA patients.

Clinical Trial Registration Number

NCT04052438.

Los alotipos del antígeno leucocitario-C humano parental son predictivos de la tasa de recién nacido vivo y el riesgo de mala placentación en tratamientos de reproducción asistida.

Objetivo

Estudiar el embarazo, los abortos espontáneos y las tasas de recién nacido vivo (LBR) según los genes maternos del receptor de la inmunoglobulina de células natural killer (KIR) expresados por células natural killer uterinas; y los genes del antígeno leucocitario-C (HLA-C) paterno o de donante de ovocitos humanos expresados por las células del trofoblasto en pacientes con fallo reproductivo recurrente.

Diseño

Estudio prospectivo observacional de cohorte.

Lugar

Centro de infertilidad privado.

Paciente (s)

204 participantes incluidos.

Intervención (es)

Se analizaron los genotipos KIR y HLA-C de todas las mujeres y HLA-C de sus parejas, donantes de gametos, tejido de aborto espontáneo y bebés.

Medida (s) de resultado principal

Todas las variables clínicas (embarazo, aborto espontáneo y LBR) se analizaron y categorizaron según la expresión de KIR, el origen de los ovocitos y la transferencia de un solo embrión (SET) / transferencia embrionaria doble (DET).

Resultado (s)

Se observó una mayor tasa de aborto espontáneo después de DET en madres KIR AA (47,8% de donación de óvulos y 37,5% de fertilización in vitro [FIV]) en comparación con KIR AB (10,5% de donación de óvulos y 12,5% de FIV) o KIR BB (6,7% de donación de óvulos y 0% de FIV). Se observó una disminución significativa de LBR después de DET con donación de ovocitos en pacientes con KIR AA (4,3%) en comparación con KIR AB (26,3%) o BB (46,7%). La LBR disminuyó significativamente a medida que aumentaba la carga fetal de HLA-C2 en mujeres KIR AA.

Conclusión (es)

La opción de la SET mejora los resultados reproductivos en comparación con la DET. Un aumento de la carga embrionaria de HLA-C2 tiene un impacto negativo en la LBR en pacientes KIR AA. La selección de donantes HLA-C1 sobre HLA-C2 podría tener un impacto positivo en la LBR en pacientes KIR AA.