Is there a correlation between paternal age and aneuploidy rate? An analysis of 3,118 embryos derived from young egg donors

Objective

To investigate a possible correlation between chromosomal aberrations and paternal age, analyzing embryos derived from young oocyte donors, with available preimplantation genetic testing for aneuploidy results from day 5/6 trophectoderm biopsy obtained by next-generation sequencing for all 24 chromosomes.

Design

Retrospective cohort study.

Setting

Canadian fertility centre.

Patient(s)

A total of 3,118 embryos from 407 male patients, allocated into three paternal age groups: group A, ≤39 years (n = 203); group B, 40–49 years (n = 161); group C, ≥50 years (n = 43).

Intervention(s)

None.

Main Outcome Measure(s)

The primary outcomes were aneuploidy, euploidy, mosaicism, and blastocyst formation rates. Secondary endpoints were comparison of specific chromosome aneuploidy, segmental and complex (involving two chromosomes + mosaicism >50%) aneuploidy, and analysis of overall percentage of chromosomal gains and losses within each group.

Result(s)

The study included 437 in vitro fertilization (IVF) antagonist cycles using 302 oocyte donors in which preimplantation genetic testing for aneuploidy was performed. Overall, 70.04% of embryos were euploid, 13.9% were aneuploid, and 16.06% were mosaic. No significant differences among paternal age groups A, B, and C were found in euploidy rates (69.2%, 70.6%, 71.4%, respectively), aneuploidy rates (14.7%, 12.8%, 13.9%, respectively) or mosaicism rates (16.1%, 16.6%, 13.6%; respectively). The fertilization rate was lower in group C compared with group B (76.35% vs. 80.09%). No difference was found in blastocyst formation rate between the study groups (median 52% [interquartile range, 41%, 67%] vs. 53% [42%, 65%] vs. 52% [42%, 64%], respectively). A generalized linear mixed model regression analysis for embryo ploidy rates found older oocyte donor age to be independently associated with embryo aneuploidy (odds ratio = 1.041; 95% CI, 1.009–1.074). The rate of segmental aneuploidies was significantly higher in the older versus younger paternal age group (36.6% vs. 19.4%).

Conclusion(s)

No association was found between paternal age and aneuploidy rates in embryos derived from IVF cycles using young oocyte donors, after adjusting for donor, sperm, and IVF cycle characteristics. Advanced paternal age ≥ 50, compared with younger paternal ages, was associated with a lower fertilization rate and increased rate of segmental aberrations.

¿Hay correlación entre la edad paterna y la tasa de aneuplodias? un análisis de 3,118 embriones derivados de jóvenes donantees de óvulos.

Objetivo

Investigar una posible correlación entre las aberraciones cromosómicas y la edad paterna, analizando embriones derivados de mujeres jóvenes donantes de óvulos, a partir de los resultados disponibles tras los tests genéticos preimplantacionales de biopsia de trofoectodermo en día 5-6, obtenidos por secuenciación de “próxima generación” para los 24 cromosomas.

Diseño

Estudio retrospectivo de cohortes.

Lugar

Centro de fertilidad canadiense.

Pacient (es)

Un total de 3,118 embriones de 407 pacientes masculinos, divididos en tres grupos de edad paterna: grupo A, ≤ 39 años (n=203); grupo B, 40-49 años (n=161); grupo C, ≥ 50 años (n=43).

Intervención (es)

Ninguna.

Principal medida de resultado (s)

Los objetivos primarios fueron las tasas de aneuploidias, euploidias, mosaicismo y de formación de blastocistos. Los objetivos secundarios fueron la comparación de aneuploidas cromosómicas específicas, segmentales y aneuploidias complejas (afecta a dos cromosomas + mosaicismo >50%) Análisis del porcentaje general de ganancias y pérdidas cromosómicas dentro de cada grupo.

Resultad (os)

El estudio incluyó 437 ciclos de fecundación in vitro con antagonista con 302 donantes de óvulos a los que se les realizó un test genético preimplantacional para aneuplodias. En general, 70.04% de los embriones fueron euploides, 13.9% fueron aneuploides, y 16.06% fueron mosaicos. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos A, B y C de edad paterna en las tasas de euploidias (69.2%, 70.6%, 71,4%, respectivamente), tasas de aneuplodias (14.7%, 12.8%, 13.9%, respectivamente) y tasa de mosaicismo (16.1%, 16.6%, 13.6%; respectivamente). La tasa de fecundación fue más baja en el grupo C comparada con el grupo B (76.35% vs. 80.09%). No diferencias fueron encontradas en la tasa de formación de blastocisto entre los grupos de estudio (media 52% [rango intercuartil, 41%, 67%] vs. 53% [42%, 65%] vs. 52% [42%, 64%], respectivamente.

Un análisis de regresión de modelo mixto lineal para las tasas de ploidía embrionaria encontró que la edad de las donantes de ovocitos mayores se asociaba independientemente con la aneuploidia embrionaria (odds ratio ¼ 1.041; IC 95%, 1.009–1.074). La tasa de aneuploidías segmentarias fue significativamente mayor en el grupo de mayor edad paterna versus grupo de edad paterna más joven (36.6% vs. 19.4%).

Conclusiones

No se encontró asociación entre la edad paterna y las tasas de aneuploidía en embriones derivados de ciclos de FIV con jóvenes donantes de ovocitos jóvenes, después de ajustar las características del ciclo de la donante, el semen y las características del ciclo de FIV. La edad paterna avanzada ≥ 50, comparado con edades paternas más jóvenes, se asoció con una tasa de fecundación más baja y una mayor tasa de aberraciones segmentarias.