Original
Estudio epidemiológico de Haemophilus influenzae causante de enfermedad invasiva y no invasiva en Paraguay (1999-2017)Epidemiologic study of Haemophilus influenzae causing invasive and non-invasive disease in Paraguay (1999-2017)

https://doi.org/10.1016/j.eimc.2020.02.020Get rights and content

Resumen

Introducción

Haemophilus influenzae (Hi) causa infecciones leves e invasivas graves, especialmente en niños menores de 5 años. El serotipo b (Hib) era muy frecuente antes de la introducción de la vacuna, que en Paraguay se introdujo en 2004.

Métodos

Se estudiaron por métodos microbiológicos convencionales y técnicas moleculares 523 aislados de H. influenzae obtenidos desde 1999 a 2017 y remitidos al Laboratorio Nacional de Referencia de Paraguay.

Resultados

El serotipo más frecuente fue el no-tipable (HiNT), en un 51,8% (271/523), seguido de Hib (43%; 225/523), Hia e Hif (1,5%; 8/523, respectivamente), Hic (1%; 5/523), Hie (0,8%; 4/523) y Hid (0,4%; 2/523). El 48,4% de las infecciones invasivas estaban causadas por HiNT y el 46,1% por Hib. El 88,6% de las cepas procedían de casos de meningitis, el 70,8% de sepsis y el 50,9% de neumonías en niños menores de 5 años. El 84% (181/217) de las cepas correspondían a enfermedades invasivas causadas por Hib en menores de 5 años, registrándose la mayor proporción entre 2001-2003. Los biotipos más prevalentes fueron el biotipo I (29%), biotipo II (12%), biotipo III (24%) y biotipo IV (13%). El 13% (68/523) de los aislados fueron resistentes a la ampicilina.

Conclusión

Tras de la introducción de la vacuna frente a Hib en Paraguay, los casos de enfermedad invasiva por Hib disminuyeron en niños menores de 5 años y hubo un aumento de HiNT en los mayores de 5 años. Es necesaria una vigilancia continua para monitorizar la eficacia de la vacuna y desarrollar intervenciones preventivas.

Abstract

Introduction

Haemophilus influenzae is a cause of mild and severe invasive infections, especially among children under 5 years old. Serotype b (Hib) was very frequent before the introduction of the vaccine, which was introduced in Paraguay in 2004.

Methods

A total of 523 isolates of H. influenzae obtained from 1999 to 2017 and referred to the National Reference Laboratory in Paraguay were studied by conventional microbiological methods and molecular techniques.

Results

The most frequent serotype was non-typeable (HiNT) (51.8%; 271/523), followed by Hib (43%; 225/523), Hia and Hif (1.5%; 8/523, respectively), Hic (1%; 5/523), Hie (0.8%; 4/523), and Hid (0.4%; 2/523). A total of 48.4% invasive infections were caused by HiNT, and 46.1% by Hib; 88.6% of isolates corresponded to meningitis, 70.8% to sepsis and 50.9% to pneumonia in children under 5 years. A total of 84% (181/217) of isolates corresponded to invasive infections caused by Hib in children under 5 years, with the highest proportion observed between 2001 and 2003. The most prevalent biotypes were biotype I (29%), biotype II (12%), biotype III (24%), and biotype IV (13%). Among the total of isolates, 13% (68/523) of isolates were resistant to ampicillin.

Conclusion

After the introduction of the Hib vaccine in Paraguay, the number of invasive Hib cases decreased in children under 5 years old, although we observed an increase of HiNT in children over 5 years. Continuous surveillance is necessary in order to monitor the effectiveness of the vaccine and for the development of preventive interventions.

Section snippets

Introducción

Haemophilus influenzae (H. influenzae) es un microorganismo gramnegativo comensal de la nasofaringe que puede causar graves enfermedades invasivas como meningitis, neumonías y sepsis en individuos susceptibles. La enfermedad invasiva afecta principalmente a niños menores de 2 años, así como a ancianos e inmunocomprometidos1, 2.

Uno de los factores de virulencia más importantes de H. influenzae es la cápsula polisacarídica que es el antígeno involucrado en el serotipado de los aislamientos y en

Métodos

Estudio observacional descriptivo retrospectivo de corte transversal. Se incluyeron en este estudio tanto aislados invasivos como no invasivos procedentes de líquido cefalorraquídeo, sangre, líquido pleural, secreción ocular y secreción ótica de distintos pacientes de todas las edades, que fueron remitidos al Laboratorio Central de Salud Pública (LCSP) por los diferentes centros centinelas y centros colaboradores de Paraguay desde 1999 a 2017. No se incluyeron en este estudio aislados

Resultados

Durante el periodo comprendido entre 1999 y 2017 se estudiaron por técnicas microbiológicas convencionales y reacción en cadena de la polimerasa un total de 523 aislados de H. influenzae procedentes de enfermedad invasiva (473/523) y no invasiva (50/523) en todos los grupos de edades. La distribución por grupos de edades fue: 48,4% en menores de 2 años; 24,47% de 2 a 9 años; 3,63% de 10 a 19 años; 2,87% de 30 a 39 años; 2,1% de 40 a 49 años; 4,58% de 50 a 60 años y 10,32% en mayores de 60 años.

Discusión

En este estudio se caracterizaron 523 H. influenzae procedentes de enfermedad invasiva y no invasiva. Teniendo en cuenta el diagnóstico, las neumonías y las meningitis fueron las más comunes en niños menores de 5 años y causadas predominantemente por el serotipo b.

La incidencia de Hib en enfermedades invasivas y en portadores sanos ha disminuido drásticamente en los países donde se ha implementado el programa de inmunización nacional13. Se conoce muy poco sobre la epidemiología y la importancia

Financiación

La presente investigación no ha recibido ninguna beca específica de agencias de los sectores público, comercial, o sin ánimo de lucro.

Conflicto de intereses

Ninguno.

Agradecimientos

La realización de este trabajo fue apoyada por subvenciones del Fondo para la convergencia estructural del Mercosur (FOCEM)-Mercosur, convenio FOCEM N.o 03/11 Proyecto «Investigación, Educación y Biotecnologías Aplicadas a la Salud» (COF 03/11).

Bibliografía (30)

  • A.R. Greenhill et al.

    Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae in paediatric meningitis patients at Goroka General Hospital Papua New Guinea: Serotype distribution and antimicrobial susceptibility in the pre-vaccine era

    BMC Infectious Diseases.

    (2015)
  • S. Davis et al.

    The effect of Haemophilus influenzae type B and pneumococcal conjugate vaccines on childhood meningitis mortality: A systematic review

    BMC Public Health.

    (2013)
  • A. Cherkaoui et al.

    Ampicillin-resistant Haemophilus influenzae isolates in Geneva: Serotype, antimicrobial susceptibility, and β-lactam resistance mechanisms

    Eur J Clin Microbiol Infect Dis.

    (2015)
  • T.J. Falla et al.

    PCR for capsular typing of Haemophilus influenzae

    J Clin Microbiol.

    (1994)
  • Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). En: Performance standards for antimicrobial susceptibility testing;...
  • Cited by (0)

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