这篇文章的原始版本错误地指出奥地利是唯一的……

气道粘液是抵御吸入颗粒和病原体的重要屏障 [1, 2]。构成粘液的必需分子是水 (98%)、盐 (1%) 和粘蛋白糖蛋白 (0.3%)，其余为杂项非必需分子 (0.7%)。尽管它们以如此低的浓度存在，但粘蛋白赋予了粘液的物理特性，因为它们的巨大尺寸和高糖含量（约占其质量的 80%）导致形成亲水分子网络。单个粘蛋白单体本身非常大（分子量约为 100 万道尔顿，而白蛋白为 66 kDa），它们聚合成数十个单体的线性链。

特发性肺纤维化 (IPF) 是一种致命的间质性肺病 (ILD)，其特征是进行性瘢痕形成和肺结构变形，最终导致呼吸衰竭 [1, 2]。虽然 IPF 的最初病因仍然未知，但在过去二十年中已经确定了一些致病途径，这些途径代表了新兴抗纤维化药物的基础 [3]。此外，已经确定并验证了发生这种疾病和促进纤维化进展的危险因素，包括基因突变、吸入暴露和胃食管反流病 (GORD) [1–3]。

由于编程错误，本研究中的分析中省略了 12-17 岁组的一名患者。这导致不正确的数据被......

背景 粘蛋白二硫化物交联介导粘液阻塞性肺病中的病理性粘液形成。MUC-031 是一种新型硫醇修饰的碳水化合物化合物，可裂解二硫化物以引起粘液溶解。本研究的目的是确定 MUC-031 在囊性纤维化 (CF) 患者和粘液阻塞性肺病小鼠（βENaC-Tg 小鼠）的痰液中的粘液溶解和治疗作用。 方法 我们比较了 MUC-031 和现有粘液溶解剂（N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 和重组人脱氧核糖核酸酶 I (rhDNase)）的粘液溶解功效，使用流变学测量 CF 痰的弹性模量 (G')，并且我们测试了 MUC- 031 对 βENaC-Tg 小鼠气道粘液堵塞、炎症和存活的影响，以确定其体内粘液溶解功效。 结果 在 CF 痰液中，与 rhDNase 和 NAC 的作用相比，MUC-031 引起痰液 G' 的较大降低，使痰液 G' 降低 50% 的速度更快，并且在用药 15 分钟内引起较大比例的痰液样本粘液溶解添加。与载体对照相比，成年

背景 在观察性研究中，胃食管反流病 (GORD) 与特发性肺纤维化 (IPF) 相关。目前尚不清楚这种关联的产生是因为 GORD 导致 IPF 还是因为 IPF 导致 GORD，或者是因为与 GORD 和 IPF 相关的因素混杂，例如吸烟。我们使用双向孟德尔随机化 (MR)，其中遗传变异被用作工具变量来解决混杂和反向因果关系的问题，以检查 GORD 和 IPF 如何（如果有的话）因果相关。 方法 使用来自最大 GORD（78 707 例病例和 288 734 例对照）和 IPF（4125 例病例和 20 464 例对照）的遗传数据，进行双向双样本 MR 以估计 GORD 对 IPF 风险和 IPF 对 GORD 风险的因果影响) 目前可用的全基因组关联荟萃分析。 结果 GORD 增加了 IPF 的风险，OR 为 1.6（95% CI 1.04–2.49；p=0.032）。没有证据表明 IPF

众所周知，一些间质性肺病 (ILD) 是由自身免疫驱动的，例如类风湿性关节炎相关的 ILD 和系统性硬化症相关的 ILD。因此，这些被认为是自身免疫性疾病，并且经常用免疫抑制药物治疗。特发性肺纤维化 (IPF) 不被视为自身免疫性疾病，但在 IPF 和其他类型的特发性间质性肺炎中发现了临床实践中常规研究的自身抗体。血清学自身反应性，例如抗环瓜氨酸肽抗体 (anti-CCP)、抗核抗体、类风湿因子 (RF) 和抗中性粒细胞胞浆抗体，已在 IPF [1] 中被报道，类似于结缔组织病患者。

人工智能 (AI) 是 1950 年代发展起来的计算机科学的一个分支，其目标是模仿人类解决复杂问题的能力。人工智能在肺科领域的应用已有近二十年的历史，并且其应用范围还在不断扩大。AI 中使用的术语的简短列表显示在表格1. AI 可以根据临床数据、胸部影像学、肺病理学和肺功能测试来帮助诊断和预测肺部疾病的结果 [1]。最近，数字技术的应用在 COVID-19 大流行期间发挥了重要作用。全球各地的医院转向数字化医疗服务，许多技术创新得到迅速发展和引入。使用大数据和 AI 来改进诊断的情况总体上有所增加 [2]。例如，DRAGON 项目是与欧洲呼吸学会 (ERS) 合作发起的，旨在利用人工智能和机器学习来支持 COVID-19 的精确诊断和预后 [3]。

我们饶有兴趣地阅读了 A 的批判性观点楠木和急[1] 关于 COPD 的定义和诊断，特别是在慢性阻塞性肺病全球倡议 (GOLD) 对 COPD 的定义 [2] 和柳叶刀委员会对 COPD [3] 的最新修改发布之后。我们同意作者关于病因分型的评论以及需要充分的环境暴露导致持续的炎症和/或破坏性过程，但我们想对他们关于定义和诊断标准的评论表达一个稍微不同的角度疾病。作者支持，虽然 GOLD 定义很宽泛，包括由气道疾病或肺气肿引起的“持续的、通常进行性的气流阻塞”这一术语，但诊断需要存在支气管扩张剂后（固定的）气流阻塞 (FAO)，在肺活量测定法 [2]。

右心室适应压力超负荷增加的能力决定了患有任何类型肺动脉高压的患者的预后。因此，改善右心室的功能可能会提供提高生存率的机会。

截至 2023 年 2 月，全球 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 确诊病例数超过 7.5 亿 [1]，估计有 6500 万人经历 COVID-19 或“长期 COVID”的急性后遗症，或模型化的估计有 6.2% 的人在有症状的 SARS-CoV-2 感染后 3 个月出现长期 COVID 症状 [2, 3]。在大流行初期，我们在《欧洲呼吸杂志》 [4] 中提出了 COVID-19 后功能状态 (PCFS) 量表，该量表是对 2019 年开发的静脉血栓栓塞后功能状态 (PVFS) 量表进行了轻微改编 [ 5, 6]。PCFS 量表旨在监测功能恢复情况，并在研究和临床实践中识别 COVID-19 后恢复不完全或恢复不佳的患者。

右心室 (RV) 功能是肺动脉高压 (PAH) 患者预后的主要决定因素 [1]。与 PAH 存活率降低相关的神经体液激活增加可能会恶化 RV 对增加的后负荷的适应性 [2, 3]。因此，在 PAH 中使用 β 受体阻滞剂是有道理的，特别是考虑到它们对实验性 PAH 模型中 RV 功能的有益影响 [4, 5]。使用比索洛尔和卡维地洛治疗 PAH 的小型临床研究表明，患者的耐受性可以接受，但运动能力没有变化，令人担忧的是，尽管 RV 射血分数 (EF) 没有变化甚至轻微改善，但静息心输出量 (CO) 却有所下降 [6, 7].

急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的机械通气旨在在以组织塌陷和过度充气为特征的肺内提供保护性潮气量，而重力在通气分布中起着关键作用 [1]。因此，肺外部的机械因素会影响通气-灌注关系。例如，俯卧位会影响肺和胸壁的几何形状，从而导致有益的生理变化 [2]，而胸壁限制会减少肺静息容积 [3]；对腹部施加负压可能会导致局部肺部重新开放 [4]。此外，最近提出顺序侧卧位作为重新分配肺静息容积和促进肺泡复张的潜在策略 [5]。

背景 很少有研究调查人工智能 (AI) 和肺科医生在诊断肺部疾病方面的合作潜力。我们假设肺科医生和 AI 之间的合作与解释（可解释的 AI (XAI)）在肺功能测试 (PFT) 的诊断解释方面优于没有支持的肺科医生。 方法 该研究分两个阶段进行，单中心研究（第 1 阶段）和多中心干预研究（第 2 阶段）。每个阶段都使用两组不同的 24 份 PFT 报告，这些报告来自具有临床验证的金标准诊断的患者。每个 PFT 在没有（控制）和 XAI 的建议（干预）的情况下进行解释。肺科医生提供了一个鉴别诊断，包括一个优先诊断和可选的最多三个额外诊断。主要终点比较了控制组和干预组之间优先诊断和附加诊断的准确性。次要终点是鉴别诊断中的诊断数量、诊断置信度和评估者间一致性。我们还分析了 XAI 如何影响肺科医生的决定。 结果 在第 1 阶段（n=16 名肺科医生），平均优先诊断和鉴别诊断准确率在对照组和干预组之间分别显着提高了

几份报告强调了自身反应性 B 细胞和自身抗体的潜在作用，这些作用与特发性肺纤维化 (IPF) 患者疾病严重程度的增加相关。在这里，我们表明 IPF 患者具有改变的 B 细胞表型，并且那些具有针对中间丝蛋白周膜蛋白 (PPL) 自身抗体的受试者在无进展生存期方面的结果明显更差。使用肺纤维化小鼠模型，我们证明直接在肺中引入靶向内源性蛋白 PPL 的抗体（模仿患者体内自然发生的自身抗体）会通过直接激活滤泡树突状细胞增加肺损伤、炎症、胶原蛋白和纤连蛋白的表达，从而反过来激活并驱动成纤维细胞的增殖。这种纤维细胞群也在 IPF 患者的纤维化病灶中观察到，并且与年龄匹配的对照组相比，IPF 患者外周血中的纤维细胞数量增加。这项研究重申了 IPF 的复杂性和异质性，确定了可能适合治疗干预的新途径。

新发生的间质性肺异常 (ILA) 和纤维化 ILA 的发生率以前没有报道过。训练有素的胸部放射科医师评估了 6197 名动脉粥样硬化纵向队列研究参与者的 13 944 次心脏 CT 扫描是否存在 ILA，年龄 >45 岁年龄从 2000 年到 2012 年。5% 的扫描由相同或不同的观察者以盲法方式重新读取。在排除基线时患有 ILA 的参与者后，计算 ILA 和纤维化 ILA 的发病率和发病率比。ILA 的读者间一致性为 92.0%（Gwet AC1=0.912，ICC=0.982），而 ILA 的读者间一致性为ILA 为 83.5%（Gwet AC1=0.814；ICC=0.969）。ILA 和纤维化 ILA 的发病率估计分别为 13.1 例/1000 人年和 3.5/1000 人年。在多变量分析中，年龄（HR 1.06（1.05，1.08），p <0.001；HR 1.08（1.06，1

背景 我们旨在研究他汀类药物的使用是否与降低间质性肺病 (ILD) 或特发性肺纤维化 (IPF) 的发展有关。方法 研究人群是国民健康保险服务健康筛查队列 (NHIS-HEALS)。ILD 和 IPF 病例使用基于国际疾病分类第 10 次修订代码的诊断代码（ILD 的 J84.1 和 IPF 的特殊代码 J84.1A）进行识别。从 2004 年 1 月 1 日到 2015 年 12 月 31 日对研究参与者进行了随访。他汀类药物的使用定义为每 2 年间隔的累积限定日剂量，并分为从未使用、小于 182.5、182.5 至 365.0、365.0 至 547.5 , 和 547.5 或更高。使用 Cox 模型来拟合具有他汀类药物使用的时间相关变量的模型。结果 使用和不使用他汀类药物的 ILD 发病率分别为 20.0 和 44.8/100 000 人年，IPF 的发病率分别为 15.6 和 19

使用低辐射剂量计算机断层扫描 (LDCT) 筛查肺癌具有强大的证据基础。欧洲理事会于 2022 年 11 月采纳了一项建议，即采用逐步方法实施肺癌筛查。现在的当务之急是确保实施遵循基于证据的过程，以提供临床和成本效益。该 ERS ​​工作组的成立旨在为高质量的肺癌筛查计划提供技术标准。方法 召集了一个协作小组，其中包括多个欧洲协会的成员（见下文）。在范围界定审查期间确定了主题，并对文献进行了系统审查。每个主题的全文都提供给小组成员。最终文件得到了所有成员和 ERS ​​科学咨询委员会的批准。结果 确定了代表筛选程序关键组成部分的十个主题。未包括对 LDCT 结果采取的行动，因为它们由单独的国际指南（肺癌的结节管理和临床管理）和相关的工作组（偶然发现）处理。除戒烟外，不属于核心筛查过程的其他干预措施未包括在内（例如肺功能测量）。产生了 53 份声明，并确定了进一步研究的领域。结论 这个欧洲合作小组已经制定了一项技术标准，该标准对

我们感谢 GJ Zijlstra 和 HJ.S. 的深思熟虑的来信。de Grooth 关于我们最近的研究 [1]。

共生、厌氧、肠道微生物群的保护作用已在各种急性疾病中得到证实 [1-3]。这就提出了一个问题，即消耗这些厌氧菌的抗生素是否会带来意想不到的副作用。因此，我们非常感兴趣地阅读了 C 的文章汉德拉吉 等。[4]，它确定了 3032 名机械通气患者的抗厌氧抗生素治疗与不良临床结果之间的关联。通过表征 116 名患者的肠道微生物群并通过动物实验，作者发现了抗厌氧抗生素对感染性和非感染性结果的因果影响的证据。这些发现证明了重症监护病房 (ICU) 患者厌氧菌群耗竭的有害影响。

许多患者在急性 COVID-19 消退后报告持续症状，无论 SARS-CoV-2 变体如何，即使最初的疾病是轻微的 [1, 2]。在“长 COVID”这个总称下描述了许多症状，也称为“COVID 后综合症”或“SARS-CoV-2 后急性后遗症 (PASC)”；为简单起见，我们将使用术语 long COVID。症状多种多样，但包括呼吸困难、疲劳和脑雾，据报道影响多达 69% 的病例 [3]。长时间的 COVID 可能会使人虚弱，45.2% 的患者需要减少工作时间 [4]。世界卫生组织估计，在大流行的前两年，欧洲有 1700 万人经历了长期的 COVID [5]。

我们已经阅读了 C 的翻译系列实验汉德拉吉 等。[1] 怀着极大的兴趣。它表明，在一项针对接受静脉注射抗生素治疗的机械通气危重患者的回顾性研究中，抗厌氧菌抗生素的使用与死亡风险增加有关。

暴露于空气污染是导致全球 COPD 发病机制的主要原因。事实上，最近的估计表明，COPD 总归因风险的 50% 可能与空气污染有关。作为回应，慢性阻塞性肺病全球倡议 (GOLD) 科学委员会对该主题进行了全面审查，定性地综合了迄今为止的证据，并提出了降低风险的建议。审查发现，空气污染的气态和颗粒成分都可能导致慢性阻塞性肺病。环境空气污染没有绝对安全的水平，空气污染水平与呼吸事件之间的关系是超线性的。由于气候变化，野火和热浪等极端天气事件变得越来越普遍，是对 COPD 患者的主要威胁，并急剧增加其发病率和死亡率的风险。暴露于空气污染还会损害儿童的肺部发育，因此可能导致发育性慢性阻塞性肺病。GOLD 建议在世界范围内制定强有力的公共卫生政策，以减少环境空气污染，并实施公共预警系统和建议，包括在可能的情况下使用个性化应用程序，以便在环境空气污染水平超过可接受的最低阈值时提醒患者。当室内颗粒物含量

背景 COVID-19 与免疫反应失调有关，但尚不清楚免疫功能障碍如何导致许多 COVID-19 患者在康复期间持续存在慢性病（长 COVID）。 方法 我们评估了 COVID-19 患者在住院期间和 COVID-19、呼吸道合胞病毒或甲型流感后长达 9 个月的康复期间单核细胞的表型和功能变化。患有进行性纤维化间质性肺病的患者被纳入作为严重、持续的肺损伤。 结果 急性 COVID-19 患者的单核细胞改变包括白细胞迁移分子的异常表达，持续到恢复期（n=142）并与长期 COVID 的特定症状相对应。肺损伤未解决的长期 COVID 患者，表现为持续呼吸急促和胸部放射学异常，定义为 CXC 基序趋化因子受体 6 (CXCR6) (p<0.0001) 和粘附分子 P-选择素糖蛋白配体 1 (p <0.01)，同时单核细胞优先迁移至 CXCR6 配体 CXC 基序趋化因子配体 16 (CXCL16)

背景 目前尚不清楚疾病严重程度是否会改变对肺动脉高压 (PAH) 治疗的反应。我们的目的是探讨疾病严重程度（如已建立的风险预测算法所定义）是否会改变 PAH 随机临床试验中对治疗的反应。方法 我们使用来自提交给美国食品和药物管理局的 18 项 PAH 治疗随机临床试验的个体参与者数据进行了荟萃分析，以确定随机分组时预测的一年死亡率风险是否改变了对三个结果的治疗效果：改变六分钟步行距离 (6MWD)、12 周时的临床恶化以及至临床恶化的时间。结果 6561 名具有基线美国注册评估早期和长期 PAH 疾病管理 (REVEAL 2.0) 评分的患者，我们发现基线风险较高的个体临床恶化的可能性较高，但 6MWD 的变化没有差异。我们检测到 REVEAL 2.0 风险和治疗分配对 6MWD 变化的显着相互作用。REVEAL 2.0 评分每增加三分，6MWD 的治疗效果就会提高 12.49 米（95%CI

间质性肺炎急性加重 (AE) 的特征是呼吸功能和氧合迅速下降，并出现新的放射学异常：磨玻璃样混浊/实变叠加在先前存在的间质性肺炎模式上，通常发生在前一个月慢性纤维化间质性肺炎患者。虽然 AE 与高死亡率相关，但 AE 的幸存者严重受损，是考虑肺移植的潜在候选人。AE 首次报道于特发性肺纤维化 (IPF) [1]，其他特发性间质性肺炎 (IIP) 也有报道，例如非特异性间质性肺炎 (NSIP)、纤维化间质性肺病 (ILD)，包括纤维化过敏性肺炎 (FHP) ),

在此，我们一起回复 G. Kahlmeter 和 J. Turnidge 以及 CU Köser 和 FP Maurer 的来信，因为它们的范围存在重叠。两封致编辑的信都提到了我们的出版物，标题为“用于结核分枝杆菌高通量研究抗生素敏感性测试的 96 孔肉汤微量稀释板的流行病学临界值”[1]。

临床试验的设计本身就是一门艺术。临床试验必须满足许多部分相互矛盾的方面。首先也是最重要的是，试验，尤其是 III 期试验，应该理想地证明所研究的药物对临床相关主要终点的统计学显着影响。要完成这项任务，需要考虑几个方面。此阶段的一个关键方面是药物的预期效应大小和主要终点测量的已知变化，它们共同决定功效计算和所需的样本量。由于任何治疗效果都需要时间来形成，时间也是一个重要组成部分：如果研究时间太短，可能会错过重要的效果或相关但罕见的不良事件；如果研究时间太长，则可能难以保留患者，并且退出可能会导致数据丢失。对主要终点的预期治疗效果的实际估计和可靠的功率计算是成功研究的支柱。

过去几十年的研究一直表明，交通、化石燃料燃烧、工业设施和其他来源造成的环境空气污染对儿童呼吸系统健康有不利影响 [1]。这项研究直接为地面臭氧 (O 3 )、细颗粒物 (PM 2.5, 颗粒物 <2.5 μm), 以及美国环境保护署和欧盟规定的其他标准污染物。这些空气质量标准旨在保护敏感的亚群，包括儿童 [1]。除了显示空气污染对儿童呼吸系统健康的急性影响外，越来越多的纵向研究表明长期空气污染暴露对儿童期肺功能发育有不利影响 [1]。相比之下，只有极少数研究调查了改善空气质量对儿童肺功能的影响，尽管这种“自然实验”可以为更严格的空气质量标准提供更有力的论据。

背景 欧洲药品管理局已批准囊性纤维化跨膜电导调节剂 (CFTR) 调节剂组合 elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) 用于携带至少一种 F508del 变体的囊性纤维化 (CF) 患者。美国食品和药物管理局 (FDA) 还批准了对携带 177 种罕见变异之一的 CF 患者进行 ETI。 方法 进行了一项观察性研究，以评估 ETI 在欧洲不符合 ETI 条件的患有晚期肺病的 CF 患者中的有效性。所有没有 F508del 变异和晚期肺部疾病（定义为预测用力呼气容积百分比 (ppFEV 1 ) <40% 和/或正在接受肺移植评估的患者）和参加法国同情计划的所有患者均以推荐剂量开始 ETI。有效性由集中裁决委员会在 4-6 周时根据临床表现、汗液氯化物浓度和 ppFEV 1进行评估。 结果 在最初纳入该计划的 84 名 CF 患者中，ETI 对 45 名 (54%)

显然需要一种高质量的微量肉汤稀释 (BMD) 测定法，用于结核分枝杆菌复合群 (MTBC) 的定量抗菌药敏试验 (AST) [1]。因此，由 CRyPTIC 联盟开发的 BMD 板代表了重要的进步 [2]。然而，对结果数据的分析有几个局限性。

我们对 K 提出的建议感到满意哈莱瓦 等。[1] 将以患者为中心的方法纳入严重哮喘的核心结果测量。医学的作用被描述为“有时治愈，经常治愈，总是安慰”，但要做到这一点，需要我们真正了解患有疾病的患者，而不是患者所患的疾病（威廉·奥斯勒）。

2002 年，欧洲抗菌药敏试验委员会 (EUCAST) 决定收集所有细菌种类和药剂的大量国际最低抑菌浓度 (MIC) 分布。为了完成整个欧洲临床断点的标准化和协调，EUCAST 需要在定义“异常”之前识别“正常”。有人指出，只要使用的方法是等效的，没有获得性抗性的明确物种的生物体的行为是相同的，无论来源如何。EUCAST 创造了术语“野生型”MIC 分布和“流行病学临界值”（仅基于表型特征，分别缩写为 WT 和 ECOFF）[1]。

背景 关于特发性肺纤维化 (IPF) 的随机对照试验 (RCT) 的普遍性知之甚少。我们评估了 III 期 IPF RCT 的资格标准以确定它们在临床登记中的代表性，并根据资格标准计算了用力肺活量 (FVC) 的变化。 方法 在超过 60% 的 IPF RCT 中使用的通用资格标准是通过文献检索确定的，并适用于来自澳大利亚和加拿大前瞻性登记处的 IPF 患者。还评估了额外的 6 分钟步行距离 (6MWD) 和先前疾病进展的不同测量标准。根据个体和复合标准的资格，使用联合纵向生存模型来比较 FVC 下降。 结果 在 990 名 IPF 患者中，527 名 (53%) 在第一次就诊时符合所有常见的 RCT 资格标准，包括 343 名具有明确的 IPF 和 184 名具有放射学可能的普通间质性肺炎模式而没有组织学证实（即临时 IPF ）。尼达尼布和吡非尼酮具有里程碑意义的随机对照试验符合条件的患者百分比为

背景 脉冲振荡法 (IOS) 允许独立评估哮喘患者的小气道功能。不幸的是，缺乏针对 IOS 措施的明确确定的最小临床重要差异 (MCID)。在这里，我们为哮喘患者提供常用 IOS 测量的 MCID，即电阻频率依赖性 (FDR) 和电抗面积 (AX)。 方法 我们在基线和 1 年后对患有轻度至重度哮喘的成年患者 (n=235) 进行了 IOS。在两步法中，我们首先应用基于分布的方法来统计确定 MCID。接下来，我们根据患者报告的结果测量 (PROM) 验证了拟议的 MCID：哮喘生活质量问卷 (AQLQ)、哮喘控制问卷 7 (ACQ-7) 和哮喘控制测试 (ACT)。我们使用多变量分析来研究拟议的 MCID 作为 PROM 改善的预测因子，与已建立的 1 秒用力呼气量 (FEV 1 )的 MCID 相比。 结果 对于 FDR 和 AX，拟议的 MCID 分别下降了 ≥0.06 kPa·L –1

背景 改善空气质量对肺功能发育的有益影响仍未得到充分研究。我们在瑞典的一项队列研究中评估了环境空气污染水平变化与从儿童期到成年早期肺功能增长之间的关联。 方法 在前瞻性出生队列 BAMSE（儿童、过敏、环境、斯德哥尔摩、流行病学（瑞典语））中，在 8 年（2002-2004 年）、16 年（2011-2013 年）和 24 年（2016 年）进行了肺活量测定–2019) 跟进。参与者在 8 年时有肺活量测定数据并且在随后的随访中至少进行了一次其他测量（1509 名参与者有 3837 次肺活量测定）。使用扩散模型估算了住宅地址的环境空气污染水平（直径≤2.5 μm 的颗粒物（PM 2.5）、直径≤10 μm 的颗粒物（PM 10）、黑碳（BC）和氮氧化物（NO x ）） . 线性混合效应模型用于估计空气污染暴露变化与肺功能发展之间的关联。 结果 总体而言，空气污染水平在研究期间逐渐下降。例如，PM

背景 特发性间质性肺炎 (AE-IIPs) 的急性加重会导致永久性肺功能障碍，并可能致命。AE-IIP 的不可预测性发生仍然是 IIP 管理中的一个重要临床问题。 方法 在这项多中心、回顾性、观察性研究中，AE-IIPs 的预测评分是使用基于 IIPs 患者多变量 Fine-Gray 分析的临床因素设计的。 结果 基于对 487 名 IIP 患者的探索性队列进行的多变量 Fine-Gray 分析，AE-IIP 的预测评分确定如下：在高分辨率计算机断层扫描 (H) 上，年龄 >75 岁的蜂窝征各增加 1 分(A) 和乳酸脱氢酶水平 >222 U·L –1(大号); 总分范围从 0 到 3（HAL 分数）。HAL 评分区分 AE-IIP 的风险，C 指数为 0.62（95% CI 0.56–0.67）；这种歧视在 402 名 IIP 患者的验证队列中得到验证，C 指数为 0.67（95% CI

气道清除技术 (ACT) 是支气管扩张症患者主要管理策略的一部分。尽管 ACT 是患者的优先事项，但 ACT 的可及性、实施和报告在临床环境和研究中是可变的。这份欧洲呼吸学会声明总结了成人支气管扩张患者 ACT 的当前知识，并提出了改进未来证据基础的建议。由 14 名专家和两名患者代表（10 个国家/地区）组成的工作组通过共识确定了本声明的范围，并定义了六个问题。这些问题是根据对文献的系统搜索来回答的。该声明全面回顾了成人支气管扩张症患者接受 ACTs 的生理学原理，以及作用机制以及每种 ACT 的优缺点。临床实践中关于 ACT 的证据表明，主动循环呼吸技术、呼气正压装置和重力辅助引流技术是最常用的技术，尽管关于特定国家使用的 ACT 类型的证据有限。对 30 项关于 ACT 有效性的随机试验的回顾表明，这些干预措施可以增加治疗期间或治疗后的痰液清除率，减少咳嗽的影响和恶化的风险，并改善与

背景 在特发性肺纤维化 (IPF) 中，肌成纤维细胞是纤维化和由于细胞外基质的过度沉积及其获得性收缩能力而导致的结构变形的关键效应物。单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 已经精确定义了 IPF 肌成纤维细胞转录组，但通过这种方法识别关键转录因子 (TF) 活性是不精确的。方法 我们对 IPF 患者 (n=3) 和供体对照 (n=2) 的外植肺进行了单核 ATAC 测序 (snATAC-seq)，并将其与更大的 scRNA-seq 数据集 (n=10 IPF, 8控制）来识别肺细胞群中差异可及的染色质区域和丰富的 TF 基序。我们对博来霉素损伤的 Twist1 过表达 COL1A2 Cre-ER 小鼠的肺成纤维细胞进行了 RNA 测序，以检查 Twist1 在胶原蛋白生成细胞中过表达后纤维化相关通路的改变。结果 与 IPF 非肌源性（Log2FC=8.909，调整后 p 值 =1.

作为 4 月号的一部分，《欧洲呼吸杂志》展示了其播客系列中的最新一期。主编 James Chalmers 就新的 GOLD 报告采访了 Alvar Agustí（西班牙巴塞罗那医院诊所）。

尽管经过优化的药物治疗，但肺容积减少已为经过精心挑选的患有与肺过度充气相关的晚期肺气肿和持续致残症状的患者带来了实质性益处。最近，在美国食品和药物管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局批准后，支气管内瓣膜 (EBV) 治疗已在很大程度上取代肺减容手术 (LVRS) 作为首选的初始减容方法。EBV 通过部分或完全肺叶不张诱导体积缩小，而无需胸壁切口和肺切除术的负担 [1, 2]。虽然几项随机试验报告了肺功能、症状和功能表现的临床重要改善，但 EBV 后气胸的发生率 >34% [3–5]，

主要神经认知障碍 (MND) 是一种临床疾病，目前尚无治愈方法。MND 以前称为痴呆，它会干扰患者的独立性和日常生活，导致白天功能和睡眠质量受损，从而导致残疾和死亡 [1, 2]。在所谓的迟发性痴呆中，MND 的患病率与高龄之间存在密切联系 [3]。事实上，超过 80% 的 MND 发生在 65 岁或以上的人群中 [4]。

临床研究和真实世界经验表明，吡非尼酮可有效减缓特发性肺纤维化 (IPF) 患者的疾病进展。然而，定义其分子机制的许多细节仍然未知。是的，它有效，但究竟如何？我们为什么要关心？找出缺失的部分并完成拼图将有助于开发更具体且有望更好的治疗方法，并有助于开发具有更好安全性的有效联合疗法，同时允许疾病进展停止，甚至可能改善在肺功能方面。

在上述研究的方法和结果部分，作者参考了 VSL#3，它被用于……

肺动脉高压 (PH) 患者是受严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 大流行严重影响的人群之一。早期病例系列报道了 11-70 名 PH 患者感染 COVID-19 的小系列病例死亡率为 19-45% [1-4]。在 2020 年 2 月至 2021 年 4 月期间发展为 COVID-19 的 211 名患有各种形式 PH 的法国患者的前瞻性研究发现，总体病死率为 24.6% [5]。

背景 Lung volume reduction surgery (LVRS) and bronchoscopic lung volume reduction (BLVR) with endobronchial valves can improve outcomes in appropriately selected patients with emphysema. 然而，没有直接的比较数据可以为适合这两种手术的人做出临床决策提供信息。我们的目的是调查 LVRS 与 12 个月时的 BLVR 相比是否产生更好的健康结果。 方法 这项多中心、单盲、平行组试验将来自五家英国医院的适合进行靶向肺减容手术的患者随机分配至 LVRS 或 BLVR，并使用 i-BODE 评分比较 1 年时的结果。这种综合疾病严重程度测量包括体重指数、气流阻塞、呼吸困难和运动能力（增量穿梭步行试验）。负责收集结果的研究

背景 阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 与认知能力下降之间的关系仍然存在争议，尤其是在老年人群中。我们使用来自 HypnoLaus 研究的数据来评估 OSA 与社区老年人样本的纵向认知变化之间的关联。 方法 在调整潜在的混杂因素后，我们研究了 5 年期间多导睡眠图 OSA 参数（呼吸/低氧血症和睡眠碎片化）与认知变化之间的关联。主要结果是认知评分的年度变化。还检查了年龄、性别和载脂蛋白 E4 (ApoE4) 状态的调节作用。 结果 358 名没有痴呆症的老年人被纳入（平均值±标准差年龄 71.0±4.2 岁；42.5% 男性）。睡眠期间较低的平均外周血氧饱和度 ( S pO 2 ) 与简易精神状态检查 ( B = –0.12, p=0.004)、Stroop 测试条件 1 ( B =0.53, p=0.002) 和自由和提示选择性提醒测试延迟了自由回忆（B = –0.05，p=0.008）。S

背景 特发性肺纤维化 (IPF) 是一种进行性纤维化疾病，其特征是肺泡区域的成纤维细胞/肌成纤维细胞异常积聚和过度胶原基质沉积。作为第一个获批的 IPF 药物，吡非尼酮 (PFD) 可显着减缓肺功能下降，但其潜在的抗纤维化机制仍不清楚。 方法 我们对原代人 IPF 组织进行了转录组学和免疫荧光分析。 结果 我们发现心肌素相关转录因子 (MRTF) 信号在 IPF 肺中积累的肌成纤维细胞中被激活。此外，我们发现 PFD 在临床可达到的浓度（半数最大抑制浓度 50–150 µM，最大抑制 >90%，患者 PFD 的最大浓度 <100 µM）下抑制原代人肺成纤维细胞中的 MRTF 激活。从机制上讲，PFD 似乎通过间接促进 MRTF 和肌动蛋白之间的相互作用来发挥其抑制作用。最后，PFD 治疗的 IPF 肺在成纤维细胞病灶区域表现出显着低于幼稚 IPF 肺的 MRTF 激活。 结论 我们的结果表明

电子香烟 (e-cigarette) 蒸汽作为吸烟的替代品越来越受欢迎，并且会诱发急性肺损伤。然而，尼古丁在电子烟蒸气中的具体作用及其对气道、肺实质和脉管系统的长期影响仍不清楚。我们发现体外暴露于含尼古丁的电子烟蒸气提取物 (ECVE) 或不含尼古丁的提取物 (NF ECVE) 会引起上皮细胞和肺动脉平滑肌细胞 (PASMC) 基因表达的变化，但 ECVE 优先引起功能性变化改变（例如人或小鼠 PASMC 增殖分别减少 29.3±5.3% 或 44.3±8.4%）。此外，急性吸入含尼古丁的电子烟蒸气 (ECV) 而不是不含尼古丁的电子烟蒸气 (NF ECV) 会增加离体肺部的肺内皮通透性。长期，小鼠体内暴露于 ECV 8 个月显着增加了炎症细胞的数量，特别是与支气管肺泡灌洗液中的对照和 NF ECV 相比的淋巴细胞（BAL，ECV：853.4±150.8，对照：37.0±21.1，NF ECV：198

非结核分枝杆菌 (NTM) 遍布我们的环境，感染被认为是通过从土壤和水等环境来源获取的 [1]。然而，最近的研究报告说，许多患有囊性纤维化 (CF) 的人共享几个主要循环克隆中的一个，这表明可能在个体之间传播，可能在医疗机构中传播 [2–4]。事实上，一些研究报告了在医疗机构中患有和不患有 CF 的人之间 NTM 人际传播的可能性 [2, 5–19]。大多数这些研究调查了脓肿分枝杆菌和脓肿分枝杆菌亚种massiliense的医疗保健相关传播在 CF 护理中心的背景下，他们报告了相互矛盾的结果，尽管大多数人得出结论认为人与人之间的传播并不常见，并且没有解释大多数 CF 患者是如何获得感染的。

在首次出现 3 年多后，严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 仍然是最麻烦的呼吸道病毒之一，2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行仍未在全球范围内得到控制 [1] . 自 COVID-19 大流行开始以来，炎症失调与不良临床结果之间存在明显关联，所谓的“细胞因子风暴”被提倡为严重疾病的关键发病机制 [2, 3]。科学界推论使用免疫调节剂来控制这一过程，其中，自从 2020 年 6 月首次发表全身性皮质类固醇降低死亡率的证据以来，全身性皮质类固醇已在大流行期间得到广泛使用 [4]。

我们感谢 D. Jaffuel 及其同事对我们的随机对照临床试验 (RCT) 的兴趣，该试验证明尽管使用自适应伺服通气 (ASV) 时睡眠期间的呼吸事件减少，但肌肉交感神经活动 (MSNA) 并未减少在患有慢性收缩性心力衰竭伴左心室射血分数 (HFrEF) 降低和中枢性睡眠呼吸暂停 (CSA) 的患者中 [1]。这项工作是 SERVE-HF 试验的子研究，SERVE-HF 试验是迄今为止在同时患有 CSA 和 HFrEF 的患者中进行的最大规模的随机对照试验 [2]。

被诊断为急性肺栓塞 (PE) 的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 幸存者中慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH) 的发病率目前尚不清楚。考虑到 COVID-19 报告的高 PE 发生率及其潜在独特的病理生理学，可以假设在 COVID-19 相关 PE 后血栓消退的程度较小，并且 CTEPH 的患病率高于非 COVID- 19 相关的 PE 人群。因此，CTEPH 可能是长期 COVID 的可治疗原因，它在急性 COVID-19 期间患有 PE 的患者中捕获了广泛的急性 COVID-19 后遗症 [1]。在这项多中心横断面研究中，我们旨在确定 CTEPH 和复发性静脉血栓栓塞 (VTE) 的患病率，并评估 COVID-19 相关 PE 幸存者的血栓消退情况。

可能由心律失常引起的心源性猝死是解释 SERVE-HF 研究的自适应伺服通气 (ASV) 组中观察到的较高心血管死亡率的假设之一 [1、2]。对此，我们祝贺T友善的 等人。[3] 他们努力阐明 ASV 对中枢性睡眠呼吸暂停 (CSA) 和左心室射血分数 (HFrEF) 降低的心力衰竭患者的肌肉交感神经活动 (MSNA) 的影响。分析来自 SERVE-HF 辅助研究的数据，他们得出结论：1）用 ASV 抑制 CSA 似乎对慢性 HFrEF 相关的交感神经激活没有显着影响；2) 同时抑制 CSA 和减少 MSNA 与心血管死亡率增加有关。我们认为，如果考虑一些混杂因素，这些结论可能会有所不同。

由于高患病率和高负担，我们称之为慢性阻塞性肺病 (COPD) 的疾病与其说是一种呼吸问题，不如说是一种公共卫生流行病 [1]。这在低收入和中等收入国家 (LMIC) 尤其如此，那里的大多数病例仍未得到诊断和治疗。随着慢性阻塞性肺病全球倡议 (GOLD) 对 COPD 定义的最新修改 [2]，以及柳叶刀 COPD 委员会的发表 [1]，我们回顾了与 COPD 定义和诊断相关的最新技术，以及为什么剩余的不一致很重要。

大多数原发性纤毛运动障碍 (PCD) 患者的鼻腔一氧化氮 (nNO) 含量极低，其测量值是做出诊断的重要因素。现有指南和技术标准侧重于使用化学发光分析仪对年龄较大、合作的儿童进行 nNO 测量。然而，学龄前儿童（2-5 岁）的 nNO 测量可能有助于早期诊断，电化学而非化学发光分析仪被广泛使用。学龄前儿童在测量 nNO 时通常需要采用不同的方法。因此，欧洲呼吸学会工作组制定了这项技术标准，作为标准化 nNO 的采样、分析和报告的第一步，作为所有年龄组（包括学龄前儿童）PCD 诊断测试的一部分。此外，我们考虑了全球使用的化学发光和电化学分析仪。用于幼儿的电化学分析仪和采样方法缺乏质量证据，工作组提出了未来的研究重点，以允许更新该技术标准。

背景 全身性炎症失调是导致 2019 年严重冠状病毒病 (COVID-19) 肺炎死亡的主要原因。目前的指南支持 7-10 天疗程的任何糖皮质激素，相当于每天 6 毫克地塞米松。缺乏具有更高剂量和更长干预持续时间的比较随机对照试验 (RCT)。 方法 我们进行了一项多中心、开放标签的随机对照试验，以研究甲基泼尼松龙 80 毫克每天连续输注 8 天，然后缓慢减量与地塞米松 6 毫克，每天一次，最多 10 天在需要氧气或无创呼吸的成年 COVID-19 肺炎患者中的疗效支持。主要结果是降低 28 天死亡率。次要结果是第 28 天无机械通气天数、转诊重症监护病房 (ICU) 的需要、住院时间、气管切开术的需要以及 C 反应蛋白 (CRP) 水平的变化、动脉氧分压/吸入氧分率 ( P aO 2 / F IO 2 ) 比值和第 3、7 和 14 天的世界卫生组织临床进展量表。 结果 包括 677 名随机患者。结果报告为甲泼尼龙

背景 非结核分枝杆菌 (NTM) 是环境微生物和条件性病原体，存在于已患有囊性纤维化 (CF) 和非 CF 支气管扩张症等肺部疾病的个体中。虽然最近对脓肿分枝杆菌的研究已经确定了单个 CF 中心以及国家和全球范围内的传播，但其他 NTM 物种的传播研究较少。 方法 为了研究鸟分枝杆菌复合体 (MAC) 传播的可能性，我们对皇家布朗普顿医院（英国伦敦；2013-2016 年收集）的 354 名 CF 和非 CF 患者的 996 株分离株进行了测序，并在全球范围内对它们进行了分析。从患者记录中确定了流行病学联系。以前发表的基因组被用来表征全球人口结构。 结果 我们在三个 MAC 物种中确定了推定的传播集群，尽管几乎没有发现流行病学联系。对于鸟分枝杆菌，谱系主要局限于单个国家，而对于嵌合分枝杆菌，发现了以前与加热器-冷却器单元 (HCU) 相关的全球传播集群。然而，导致与 HCU 相关的主要爆发