Introduction: Clinical variables describing the natural history and longitudinal therapy outcomes of stage IV anaplastic lymphoma kinase gene rearrangement positive (ALK‐positive) NSCLC and their relationship with long‐term overall survival (OS) have not previously been described in detail. Methods: Patients with stage IV NSCLC treated with an ALK inhibitor at the University of Colorado Cancer Center from 2009 through November 2017 were identified retrospectively. OS curves were constructed by using Kaplan‐Meier methods. Multivariate Cox proportional hazard analysis was used to determine the relationship of variables with OS. Results: Of the 110 patients with ALK‐positive NSCLC who were identified, 105 received crizotinib as their initial ALK inhibitor. With a median follow‐up time of 47 months, the median OS time from diagnosis of stage IV disease was 81 months (6.8 years). Brain metastases at diagnosis of stage IV disease (hazard ratio = 1.01, p = 0.971) and year of stage IV presentation (p = 0.887) did not influence OS. More organs with tumor at diagnosis of stage IV disease was associated with worse OS (HR = 1.49 for each additional organ with disease, including the CNS [p = 0.002]). Each additional month of pemetrexed‐based therapy was associated with a 7% relative decrease in risk of death. Conclusion: Patients with stage IV ALK‐positive NSCLC can have prolonged OS. Brain metastases at diagnosis of stage IV disease does not influence OS. Having more organs involved with tumor at stage IV presentation is associated with worse outcomes. Prolonged benefit from pemetrexed is associated with better outcomes.

中文翻译：

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IV期ALK重排非小细胞肺癌的自然病程和总生存相关因素

介绍：描述 IV 期间变性淋巴瘤激酶基因重排阳性 (ALK 阳性) NSCLC 的自然病程和纵向治疗结果的临床变量及其与长期总生存 (OS) 的关系以前没有详细描述过。方法：回顾性确定了 2009 年至 2017 年 11 月在科罗拉多大学癌症中心接受 ALK 抑制剂治疗的 IV 期 NSCLC 患者。使用 Kaplan-Meier 方法构建 OS 曲线。多变量Cox比例风险分析用于确定变量与OS的关系。结果：在确定的 110 名 ALK 阳性 NSCLC 患者中，105 名接受了克唑替尼作为其初始 ALK 抑制剂。中位随访时间为 47 个月，从诊断为 IV 期疾病的中位 OS 时间为 81 个月（6.8 年）。IV 期疾病诊断时的脑转移（风险比 = 1.01，p = 0.971）和 IV 期出现年份（p = 0.887）不影响 OS。在诊断为 IV 期疾病时有更多肿瘤器官与较差的 OS 相关（每个额外的疾病器官的 HR = 1.49，包括 CNS [p = 0.002]）。培美曲塞为基础的治疗每增加一个月与死亡风险相对降低 7% 相关。结论：IV 期 ALK 阳性 NSCLC 患者的 OS 可延长。诊断为 IV 期疾病时的脑转移不影响 OS。在 IV 期就诊时，有更多的器官与肿瘤有关，结果更糟。培美曲塞的长期获益与更好的结果相关。IV 期疾病诊断时的脑转移（风险比 = 1.01，p = 0.971）和 IV 期出现年份（p = 0.887）不影响 OS。在诊断为 IV 期疾病时有更多肿瘤器官与较差的 OS 相关（每个额外的疾病器官的 HR = 1.49，包括 CNS [p = 0.002]）。培美曲塞为基础的治疗每增加一个月与死亡风险相对降低 7% 相关。结论：IV 期 ALK 阳性 NSCLC 患者的 OS 可延长。诊断为 IV 期疾病时的脑转移不影响 OS。在 IV 期就诊时，有更多的器官与肿瘤相关与更差的结果相关。培美曲塞的长期获益与更好的结果相关。IV 期疾病诊断时的脑转移（风险比 = 1.01，p = 0.971）和 IV 期出现年份（p = 0.887）不影响 OS。在诊断为 IV 期疾病时有更多肿瘤器官与较差的 OS 相关（每个额外的疾病器官的 HR = 1.49，包括 CNS [p = 0.002]）。培美曲塞为基础的治疗每增加一个月与死亡风险相对降低 7% 相关。结论：IV 期 ALK 阳性 NSCLC 患者的 OS 可延长。诊断为 IV 期疾病时的脑转移不影响 OS。在 IV 期就诊时，有更多的器官与肿瘤相关与更差的结果相关。培美曲塞的长期获益与更好的结果相关。971) 和 IV 期出现的年份 (p = 0.887) 不影响 OS。在诊断为 IV 期疾病时有更多肿瘤器官与较差的 OS 相关（每个额外的疾病器官的 HR = 1.49，包括 CNS [p = 0.002]）。培美曲塞为基础的治疗每增加一个月与死亡风险相对降低 7% 相关。结论：IV 期 ALK 阳性 NSCLC 患者的 OS 可延长。诊断为 IV 期疾病时的脑转移不影响 OS。在 IV 期就诊时，有更多的器官与肿瘤有关，结果更糟。培美曲塞的长期获益与更好的结果相关。971) 和 IV 期出现的年份 (p = 0.887) 不影响 OS。在诊断为 IV 期疾病时有更多肿瘤器官与较差的 OS 相关（每个额外的疾病器官的 HR = 1.49，包括 CNS [p = 0.002]）。培美曲塞为基础的治疗每增加一个月与死亡风险相对降低 7% 相关。结论：IV 期 ALK 阳性 NSCLC 患者的 OS 可延长。诊断为 IV 期疾病时的脑转移不影响 OS。在 IV 期就诊时，有更多的器官与肿瘤相关与更差的结果相关。培美曲塞的长期获益与更好的结果相关。包括中枢神经系统 [p = 0.002]）。培美曲塞为基础的治疗每增加一个月与死亡风险相对降低 7% 相关。结论：IV 期 ALK 阳性 NSCLC 患者的 OS 可延长。诊断为 IV 期疾病时的脑转移不影响 OS。在 IV 期就诊时，有更多的器官与肿瘤相关与更差的结果相关。培美曲塞的长期获益与更好的结果相关。包括中枢神经系统 [p = 0.002]）。培美曲塞为基础的治疗每增加一个月与死亡风险相对降低 7% 相关。结论：IV 期 ALK 阳性 NSCLC 患者的 OS 可延长。诊断为 IV 期疾病时的脑转移不影响 OS。在 IV 期就诊时，有更多的器官与肿瘤相关与更差的结果相关。培美曲塞的长期获益与更好的结果相关。