Increasing preclinical evidence demonstrates that dopamine D3 receptor (D3R) antagonists are a potential option for the treatment of drug addiction. The reinstatement of the addiction can be triggered by environmental stimuli that acquire motivational salience through repeated associations with the drug's effects. YQA14 is a novel D3R antagonist that has exhibited pharmacotherapeutic efficacy in reducing cocaine and amphetamine reward and relapse to drug seeking in mice. In this study we investigated the effects of YQA14 on morphine-induced context-specific locomotor sensitization in mice. We showed that repeated injection of YQA14 (6.25-25 mg/kg every day ip) prior to morphine (10 mg/kg every day sc) not only inhibited the acquisition, but also significantly attenuated the expression of morphine-induced locomotor sensitization. Furthermore, in the expression phase, one single injection of YQA14 (6.25-25 mg/kg, ip) dose-dependently inhibited the expression of morphine-induced behavioral sensitization. Moreover, YQA14 inhibited the expression of morphine-induced behavioral sensitization in wild mice (WT), but not in D3R knockout (D3R-/-) mice in the expression phase. In addition, D3R-/- mice also displayed the reduction in the expression phase compared with WT mice. In summary, this study demonstrates that blockade or knockout of the D3R inhibits morphine-induced behavior sensitization, suggesting that D3R plays an important role in the pathogenesis and etiology of morphine addiction, and it might be a potential target for clinical management of opioid addiction.

中文翻译：

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选择性多巴胺 D3 受体拮抗剂 YQA14 在野生型中抑制吗啡诱导的行为敏化，但在多巴胺 D3 受体敲除小鼠中无效。

越来越多的临床前证据表明，多巴胺 D3 受体 (D3R) 拮抗剂是治疗毒瘾的潜在选择。成瘾的恢复可以由环境刺激触发，环境刺激通过与药物作用的反复关联而获得动机显着性。YQA14 是一种新型 D3R 拮抗剂，在减少可卡因和苯丙胺奖赏和小鼠寻药复发方面表现出药物治疗功效。在这项研究中，我们研究了 YQA14 对吗啡诱导的小鼠上下文特定运动致敏的影响。我们表明，在吗啡（每天皮下注射 10 毫克/公斤）之前重复注射 YQA14（每天 ip 6.25-25 毫克/公斤）不仅抑制了获得，而且还显着减弱了吗啡诱导的运动致敏的表达。此外，在表达阶段，单次注射 YQA14 (6.25-25 mg/kg, ip) 剂量依赖性地抑制吗啡诱导的行为致敏的表达。此外，YQA14 在野生小鼠 (WT) 中抑制吗啡诱导的行为敏化的表达，但在表达阶段对 D3R 基因敲除 (D3R-/-) 小鼠没有抑制作用。此外，与 WT 小鼠相比，D3R-/- 小鼠也表现出表达阶段的减少。总之，本研究表明，阻断或敲除 D3R 可抑制吗啡诱导的行为致敏，表明 D3R 在吗啡成瘾的发病机制和病因学中起着重要作用，它可能是阿片类药物成瘾临床管理的潜在靶点。ip) 剂量依赖性地抑制吗啡诱导的行为致敏的表达。此外，YQA14 在野生小鼠 (WT) 中抑制吗啡诱导的行为敏化的表达，但在表达阶段对 D3R 基因敲除 (D3R-/-) 小鼠没有抑制作用。此外，与 WT 小鼠相比，D3R-/- 小鼠也表现出表达阶段的减少。总之，本研究表明，阻断或敲除 D3R 可抑制吗啡诱导的行为致敏，表明 D3R 在吗啡成瘾的发病机制和病因学中起着重要作用，它可能是阿片类药物成瘾临床管理的潜在靶点。ip) 剂量依赖性地抑制吗啡诱导的行为致敏的表达。此外，YQA14 在野生小鼠 (WT) 中抑制吗啡诱导的行为敏化的表达，但在表达阶段对 D3R 基因敲除 (D3R-/-) 小鼠没有抑制作用。此外，与 WT 小鼠相比，D3R-/- 小鼠也表现出表达阶段的减少。总之，本研究表明，阻断或敲除 D3R 可抑制吗啡诱导的行为致敏，表明 D3R 在吗啡成瘾的发病机制和病因学中起着重要作用，它可能是阿片类药物成瘾临床管理的潜在靶点。但在表达阶段的 D3R 敲除 (D3R-/-) 小鼠中则不然。此外，与 WT 小鼠相比，D3R-/- 小鼠也表现出表达阶段的减少。总之，本研究表明，阻断或敲除 D3R 可抑制吗啡诱导的行为致敏，表明 D3R 在吗啡成瘾的发病机制和病因学中起着重要作用，它可能是阿片类药物成瘾临床管理的潜在靶点。但在表达阶段的 D3R 敲除 (D3R-/-) 小鼠中则不然。此外，与 WT 小鼠相比，D3R-/- 小鼠也表现出表达阶段的减少。总之，本研究表明，阻断或敲除 D3R 可抑制吗啡诱导的行为致敏，表明 D3R 在吗啡成瘾的发病机制和病因学中起着重要作用，它可能是阿片类药物成瘾临床管理的潜在靶点。