BACKGROUND The innate immune system recalls a challenge to adapt to a secondary challenge, a phenomenon called trained immunity. Training involves cellular metabolic, epigenetic and functional reprogramming, but how broadly trained immunity protects from infections is unknown. For the first time, we addressed whether trained immunity provides protection in a large panel of preclinical models of infections. METHODS Mice were trained and subjected to systemic infections, peritonitis, enteritis and pneumonia induced by Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, Escherichia coli, Citrobacter rodentium and Pseudomonas aeruginosa. Bacteria, cytokines, leukocytes and hematopoietic precursors were quantified in blood, bone marrow and organs. The role of monocytes/macrophages, granulocytes and IL-1 signaling was investigated using depletion or blocking approaches. RESULTS Induction of trained immunity protected mice in all preclinical models, including when training and infection were initiated in distant organs. Trained immunity increased bone marrow hematopoietic progenitors, blood Ly6Chigh inflammatory monocytes and granulocytes, and sustained blood antimicrobial responses. Monocytes/macrophages and IL-1 signaling were required to protect trained mice from listeriosis. Trained mice were efficiently protected from peritonitis and listeriosis for up to 5 weeks. CONCLUSIONS Trained immunity confers broad-spectrum protection against lethal bacterial infections. These observations support the development of trained immunity-based strategies to improve host defenses.

中文翻译：

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训练有素的免疫力可为细菌感染提供广谱保护。

背景技术先天免疫系统回想起适应二次挑战的挑战，这种现象被称为训练性免疫。训练涉及细胞代谢，表观遗传学和功能性重编程，但是广泛训练的免疫力如何防止感染是未知的。首次，我们探讨了训练有素的免疫是否可在大量的临床前感染模型中提供保护。方法对小鼠进行训练，使其受到金黄色葡萄球菌，单核细胞增生性李斯特菌，大肠杆菌，啮齿类柠檬酸杆菌和铜绿假单胞菌引起的全身感染，腹膜炎，肠炎和肺炎的影响。在血液，骨髓和器官中对细菌，细胞因子，白细胞和造血前体进行定量。单核细胞/巨噬细胞的作用，使用耗竭或阻断方法研究了粒细胞和IL-1信号传导。结果在所有临床前模型中，包括在远处器官开始训练和感染时，诱导训练有素的免疫保护小鼠。受过训练的免疫力增加了骨髓造血祖细胞，血液Ly6Chigh炎性单核细胞和粒细胞，以及持续的血液抗菌反应。需要单核细胞/巨噬细胞和IL-1信号来保护受过训练的小鼠免于李斯特菌病。经过训练的小鼠可以有效地预防腹膜炎和李斯特菌病长达5周。结论训练有素的免疫力可提供广谱保护，以抵抗致死性细菌感染。这些观察结果支持发展训练有素的基于免疫的策略以改善宿主防御能力。结果在所有临床前模型中，包括在远处器官开始训练和感染时，诱导训练有素的免疫保护小鼠。受过训练的免疫力增加了骨髓造血祖细胞，血液Ly6Chigh炎性单核细胞和粒细胞，以及持续的血液抗菌反应。需要单核细胞/巨噬细胞和IL-1信号来保护受过训练的小鼠免于李斯特菌病。经过训练的小鼠可以有效地预防腹膜炎和李斯特菌病长达5周。结论训练有素的免疫力可提供广谱保护，以抵抗致死性细菌感染。这些观察结果支持发展训练有素的基于免疫的策略以改善宿主防御能力。结果在所有临床前模型中，包括在远处器官开始训练和感染时，诱导训练有素的免疫保护小鼠。受过训练的免疫力增加了骨髓造血祖细胞，血液Ly6Chigh炎性单核细胞和粒细胞，以及持续的血液抗菌反应。需要单核细胞/巨噬细胞和IL-1信号来保护受过训练的小鼠免于李斯特菌病。经过训练的小鼠可以有效地预防腹膜炎和李斯特菌病长达5周。结论训练有素的免疫力可提供广谱保护，以抵抗致死性细菌感染。这些观察结果支持发展训练有素的基于免疫的策略以改善宿主防御能力。受过训练的免疫力增加了骨髓造血祖细胞，血液Ly6Chigh炎性单核细胞和粒细胞，以及持续的血液抗菌反应。需要单核细胞/巨噬细胞和IL-1信号来保护受过训练的小鼠免于李斯特菌病。经过训练的小鼠可以有效地预防腹膜炎和李斯特菌病长达5周。结论训练有素的免疫力可提供广谱保护，以抵抗致死性细菌感染。这些观察结果支持发展训练有素的基于免疫的策略以改善宿主防御能力。受过训练的免疫力增加了骨髓造血祖细胞，血液Ly6Chigh炎性单核细胞和粒细胞，以及持续的血液抗菌反应。需要单核细胞/巨噬细胞和IL-1信号来保护受过训练的小鼠免于李斯特菌病。经过训练的小鼠可以有效地预防腹膜炎和李斯特菌病长达5周。结论训练有素的免疫力可提供广谱保护，以抵抗致死性细菌感染。这些观察结果支持发展训练有素的基于免疫的策略以改善宿主防御能力。经过训练的小鼠可以有效地预防腹膜炎和李斯特菌病长达5周。结论训练有素的免疫力可提供广谱保护，以抵抗致死性细菌感染。这些观察结果支持发展训练有素的基于免疫的策略以改善宿主防御能力。经过训练的小鼠可以有效地预防腹膜炎和李斯特菌病长达5周。结论训练有素的免疫力可提供广谱保护，以抵抗致死性细菌感染。这些观察结果支持发展训练有素的基于免疫的策略以改善宿主防御能力。