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Combined GM-CSF and G-CSF administration mobilizes CD4+ CD25hi Foxp3hi Treg in leukapheresis products of rhesus monkeys.
American Journal of Transplantation ( IF 8.8 ) Pub Date : 2019-12-27 , DOI: 10.1111/ajt.15761
Kazuki Sasaki 1 , Yu-Chao Wang 1 , Lien Lu 1 , Julia Hughes 1 , Veronica Vujevich 1 , Angus W Thomson 1, 2 , Mohamed B Ezzelarab 1
Affiliation  

Early phase clinical trials are evaluating the feasibility, safety, and therapeutic potential of ex vivo expanded regulatory T cells (Treg) in transplantation. A limitation is the paucity of naturally occurring Treg numbers in peripheral blood. Hence, protracted ex vivo expansion is required to obtain sufficient Treg in order to meet target cell doses. Because cytokine administration has been used successfully to mobilize immune cells to the peripheral blood in experimental and clinical studies, we hypothesized that granulocyte macrophage-colony-stimulating factor (GM-CSF) and granulocyte-CSF (G-CSF) administration would enhance Treg percentages in leukapheresis products of rhesus monkeys. Following combined GM-CSF and G-CSF administration, the incidence of Treg in peripheral blood and leukapheresis products was elevated significantly, where approximately 3.7 × 106 /kg CD4+ CD25hi Foxp3hi or 6.8 × 106 /kg CD4+ CD25hi CD127lo Treg can be collected from individual products. Mobilized Treg expressed a comparable repertoire of surface markers, chemokine receptors, and transcription factors to naïve monkey peripheral blood Treg. Furthermore, when expanded ex vivo, mobilized leukapheresis product and peripheral blood Treg exhibited similar ability to suppress autologous CD4+ and CD8+ T cell proliferation. These observations indicate that leukapheresis products from combined GM-CSF- and G-CSF-mobilized individuals are a comparatively rich source of Treg and may circumvent long-term ex vivo expansion required for therapeutic application.

中文翻译:

GM-CSF 和 G-CSF 联合给药可在恒河猴的白细胞去除术产品中动员 CD4+ CD25hi Foxp3hi Treg。

早期临床试验正在评估体外扩增调节性 T 细胞 (Treg) 在移植中的可行性、安全性和治疗潜力。一个限制是外周血中天然存在的 Treg 数量很少。因此,需要长时间的离体扩增以获得足够的 Treg 以满足靶细胞剂量。由于细胞因子给药已在实验和临床研究中成功用于将免疫细胞动员到外周血,我们假设粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 和粒细胞脑脊液 (G-CSF) 给药会提高 Treg 百分比在恒河猴的白细胞去除术产品中。GM-CSF 和 G-CSF 联合给药后,外周血和白细胞分离产品中 Treg 的发生率显着升高,其中大约 3.7 × 106 /kg CD4+ CD25hi Foxp3hi 或 6.8 × 106 /kg CD4+ CD25hi CD127lo Treg 可以从单个产品中收集。动员的 Treg 表达了与幼稚猴外周血 Treg 相当的表面标记、趋化因子受体和转录因子。此外,当离体扩增时,动员的白细胞去除术产物和外周血 Treg 表现出相似的抑制自体 CD4+ 和 CD8+ T 细胞增殖的能力。这些观察结果表明,来自结合 GM-CSF 和 G-CSF 动员的个体的白细胞去除术产品是相对丰富的 Treg 来源,并且可以避免治疗应用所需的长期离体扩增。动员的 Treg 表达了与幼稚猴外周血 Treg 相当的表面标记、趋化因子受体和转录因子。此外,当离体扩增时,动员的白细胞去除术产物和外周血 Treg 表现出相似的抑制自体 CD4+ 和 CD8+ T 细胞增殖的能力。这些观察结果表明,来自结合 GM-CSF 和 G-CSF 动员的个体的白细胞去除术产品是相对丰富的 Treg 来源,并且可以避免治疗应用所需的长期离体扩增。动员的 Treg 表达了与幼稚猴外周血 Treg 相当的表面标记、趋化因子受体和转录因子。此外,当离体扩增时,动员的白细胞去除术产物和外周血 Treg 表现出相似的抑制自体 CD4+ 和 CD8+ T 细胞增殖的能力。这些观察结果表明,来自结合 GM-CSF 和 G-CSF 动员的个体的白细胞去除术产品是相对丰富的 Treg 来源,并且可以避免治疗应用所需的长期离体扩增。动员的白细胞去除术产品和外周血 Treg 表现出相似的抑制自体 CD4+ 和 CD8+ T 细胞增殖的能力。这些观察结果表明,来自结合 GM-CSF 和 G-CSF 动员的个体的白细胞去除术产品是相对丰富的 Treg 来源,并且可以避免治疗应用所需的长期离体扩增。动员的白细胞去除术产品和外周血 Treg 表现出相似的抑制自体 CD4+ 和 CD8+ T 细胞增殖的能力。这些观察结果表明,来自结合 GM-CSF 和 G-CSF 动员的个体的白细胞去除术产品是相对丰富的 Treg 来源,并且可以避免治疗应用所需的长期离体扩增。
更新日期:2019-12-27
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