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Disruption of 17β-estradiol secretion by persistent organic pollutants present in human follicular fluid is dependent on the potential of ovarian granulosa tumor cell lines to metabolize estrogen.
Molecular and Cellular Endocrinology ( IF 4.1 ) Pub Date : 2019-12-28 , DOI: 10.1016/j.mce.2019.110698 Justyna Gogola 1 , Marta Hoffmann 1 , Samantha Nimpsz 1 , Anna Ptak 1
Molecular and Cellular Endocrinology ( IF 4.1 ) Pub Date : 2019-12-28 , DOI: 10.1016/j.mce.2019.110698 Justyna Gogola 1 , Marta Hoffmann 1 , Samantha Nimpsz 1 , Anna Ptak 1
Affiliation
Endocrine-disrupting chemicals (EDCs), such as perfluorooctanoate, perfluorooctane sulfonate, 2,2-dichlorodiphenyldichloroethylene, hexachlorobenzene, and polychlorinated biphenyl 153 are persistent pollutants that are found in human follicular fluid (FF). These compounds may affect endocrine function, disrupt steroid secretion by granulosa cells, and play a role in granulosa cell tumor (GCT) development. GCTs demonstrate endocrine activity, expressing aromatase and secreting 17β-estradiol (E2). We aimed to determine the effects of a mixture of EDCs, similar to that found in human FF, on human granulosa tumor cell lines representing the juvenile (JGCT) and adult (AGCT) forms (COV434 and KGN cells, respectively). We found that all the individual compounds and mixtures tested altered granulosa tumor cell function by disrupting E2 secretion. In KGN cells, which possess significantly higher basal aromatase gene expression, and therefore secrete more E2 than JGCT cells, EDC mixtures activated estrogen receptors (ERs) and G protein-coupled receptor-30 signaling, thereby stimulating E2 secretion, without affecting aromatase expression. By contrast, in COV434 cells, which demonstrate higher CYP1A1 expression, a key mediator of estrogen metabolism, than KGN cells, EDC mixtures reduced E2 secretion in parallel with increases in the 2-hydroxyestrogen 1/E2 ratio and CYP1A1 expression, implying an upregulation of E2 metabolism. These results indicate that the EDC mixture present in FF disrupts E2 secretion in JGCT and AGCT cells according to the estrogen metabolic potential of the cell type, involving both classical and non-classical ER pathways.
中文翻译:
存在于人卵泡液中的持久性有机污染物破坏17β-雌二醇的分泌取决于卵巢颗粒细胞肿瘤细胞系代谢雌激素的潜力。
破坏内分泌的化学物质(EDC),例如全氟辛酸酯,全氟辛烷磺酸酯,2,2-二氯二苯基二氯乙烯,六氯苯和多氯联苯153是在人卵泡液(FF)中发现的持久性污染物。这些化合物可能影响内分泌功能,破坏颗粒细胞的类固醇分泌,并在颗粒细胞肿瘤(GCT)的发展中发挥作用。GCTs表现出内分泌活性,表达芳香化酶并分泌17β-雌二醇(E2)。我们旨在确定与人类FF中相似的EDC混合物对代表青少年(JGCT)和成人(AGCT)形式(分别为COV434和KGN细胞)的人类颗粒肿瘤细胞系的影响。我们发现测试的所有单个化合物和混合物均通过破坏E2分泌而改变了颗粒性肿瘤细胞的功能。在拥有明显更高的基础芳香化酶基因表达并因此比JGCT细胞分泌更多E2的KGN细胞中,EDC混合物激活了雌激素受体(ER)和G蛋白偶联的受体30信号传导,从而刺激了E2的分泌,而没有影响芳香化酶的表达。相比之下,在COV434细胞中,CYP1A1表达是雌激素代谢的关键介质,它比KGN细胞中的EDC混合物减少E2的分泌,同时增加了2-羟基雌激素1 / E2的比例和CYP1A1的表达,这暗示着CYP1A1的上调E2代谢。这些结果表明,FF中存在的EDC混合物会根据细胞类型的雌激素代谢潜能(包括经典和非经典ER途径)破坏JGCT和AGCT细胞中的E2分泌。它们具有显着更高的基础芳香化酶基因表达,因此比JGCT细胞分泌更多的E2,EDC混合物激活了雌激素受体(ER)和G蛋白偶联的受体30信号传导,从而刺激了E2的分泌,而没有影响芳香化酶的表达。相比之下,在COV434细胞中,CYP1A1表达是雌激素代谢的关键介质,它比KGN细胞中高,EDC混合物降低了E2的分泌,同时增加了2-羟基雌激素1 / E2比值和CYP1A1的表达,这暗示着CYP1A1的上调E2代谢。这些结果表明,FF中存在的EDC混合物会根据细胞类型的雌激素代谢潜能(包括经典和非经典ER途径)破坏JGCT和AGCT细胞中的E2分泌。它们具有显着更高的基础芳香化酶基因表达,因此比JGCT细胞分泌更多的E2,EDC混合物激活了雌激素受体(ER)和G蛋白偶联的受体30信号传导,从而刺激了E2的分泌,而不影响芳香化酶的表达。相比之下,在COV434细胞中,CYP1A1表达是雌激素代谢的关键介质,它比KGN细胞中高,EDC混合物降低了E2的分泌,同时增加了2-羟基雌激素1 / E2比值和CYP1A1的表达,这暗示着CYP1A1的上调E2代谢。这些结果表明,FF中存在的EDC混合物会根据细胞类型的雌激素代谢潜能(包括经典和非经典ER途径)破坏JGCT和AGCT细胞中的E2分泌。因此,EDC混合物比JGCT细胞分泌更多的E2,其活化的雌激素受体(ER)和G蛋白偶联的受体30信号传导,从而刺激E2的分泌,而不会影响芳香化酶的表达。相比之下,在COV434细胞中,CYP1A1表达是雌激素代谢的关键介质,它比KGN细胞中的EDC混合物减少E2的分泌,同时增加了2-羟基雌激素1 / E2的比例和CYP1A1的表达,这暗示着CYP1A1的上调E2代谢。这些结果表明,FF中存在的EDC混合物会根据细胞类型的雌激素代谢潜能(包括经典和非经典ER途径)破坏JGCT和AGCT细胞中的E2分泌。因此,EDC混合物比JGCT细胞分泌更多的E2,其活化的雌激素受体(ER)和G蛋白偶联的受体30信号传导,从而刺激E2的分泌,而不会影响芳香化酶的表达。相比之下,在COV434细胞中,CYP1A1表达是雌激素代谢的关键介质,它比KGN细胞中的EDC混合物减少E2的分泌,同时增加了2-羟基雌激素1 / E2的比例和CYP1A1的表达,这暗示着CYP1A1的上调E2代谢。这些结果表明,FF中存在的EDC混合物会根据细胞类型的雌激素代谢潜能(包括经典和非经典ER途径)破坏JGCT和AGCT细胞中的E2分泌。从而刺激E2分泌,而不会影响芳香化酶的表达。相比之下,在COV434细胞中,CYP1A1表达是雌激素代谢的关键介质,它比KGN细胞中的EDC混合物减少E2的分泌,同时增加了2-羟基雌激素1 / E2的比例和CYP1A1的表达,这暗示着CYP1A1的上调E2代谢。这些结果表明,FF中存在的EDC混合物会根据细胞类型的雌激素代谢潜能(包括经典和非经典ER途径)破坏JGCT和AGCT细胞中的E2分泌。从而刺激E2分泌,而不会影响芳香化酶的表达。相比之下,在COV434细胞中,CYP1A1表达是雌激素代谢的关键介质,它比KGN细胞中高,EDC混合物降低了E2的分泌,同时增加了2-羟基雌激素1 / E2比值和CYP1A1的表达,这暗示着CV434的上调E2代谢。这些结果表明,FF中存在的EDC混合物会根据细胞类型的雌激素代谢潜能(包括经典和非经典ER途径)破坏JGCT和AGCT细胞中的E2分泌。EDC混合物减少E2的分泌,同时增加2-羟基雌激素1 / E2的比例和CYP1A1的表达,这意味着E2代谢的上调。这些结果表明,FF中存在的EDC混合物会根据细胞类型的雌激素代谢潜能(包括经典和非经典ER途径)破坏JGCT和AGCT细胞中的E2分泌。EDC混合物减少E2分泌,同时增加2-羟基雌激素1 / E2比值和CYP1A1表达,这意味着E2代谢上调。这些结果表明,FF中存在的EDC混合物会根据细胞类型的雌激素代谢潜能(包括经典和非经典ER途径)破坏JGCT和AGCT细胞中的E2分泌。
更新日期:2019-12-29
中文翻译:
存在于人卵泡液中的持久性有机污染物破坏17β-雌二醇的分泌取决于卵巢颗粒细胞肿瘤细胞系代谢雌激素的潜力。
破坏内分泌的化学物质(EDC),例如全氟辛酸酯,全氟辛烷磺酸酯,2,2-二氯二苯基二氯乙烯,六氯苯和多氯联苯153是在人卵泡液(FF)中发现的持久性污染物。这些化合物可能影响内分泌功能,破坏颗粒细胞的类固醇分泌,并在颗粒细胞肿瘤(GCT)的发展中发挥作用。GCTs表现出内分泌活性,表达芳香化酶并分泌17β-雌二醇(E2)。我们旨在确定与人类FF中相似的EDC混合物对代表青少年(JGCT)和成人(AGCT)形式(分别为COV434和KGN细胞)的人类颗粒肿瘤细胞系的影响。我们发现测试的所有单个化合物和混合物均通过破坏E2分泌而改变了颗粒性肿瘤细胞的功能。在拥有明显更高的基础芳香化酶基因表达并因此比JGCT细胞分泌更多E2的KGN细胞中,EDC混合物激活了雌激素受体(ER)和G蛋白偶联的受体30信号传导,从而刺激了E2的分泌,而没有影响芳香化酶的表达。相比之下,在COV434细胞中,CYP1A1表达是雌激素代谢的关键介质,它比KGN细胞中的EDC混合物减少E2的分泌,同时增加了2-羟基雌激素1 / E2的比例和CYP1A1的表达,这暗示着CYP1A1的上调E2代谢。这些结果表明,FF中存在的EDC混合物会根据细胞类型的雌激素代谢潜能(包括经典和非经典ER途径)破坏JGCT和AGCT细胞中的E2分泌。它们具有显着更高的基础芳香化酶基因表达,因此比JGCT细胞分泌更多的E2,EDC混合物激活了雌激素受体(ER)和G蛋白偶联的受体30信号传导,从而刺激了E2的分泌,而没有影响芳香化酶的表达。相比之下,在COV434细胞中,CYP1A1表达是雌激素代谢的关键介质,它比KGN细胞中高,EDC混合物降低了E2的分泌,同时增加了2-羟基雌激素1 / E2比值和CYP1A1的表达,这暗示着CYP1A1的上调E2代谢。这些结果表明,FF中存在的EDC混合物会根据细胞类型的雌激素代谢潜能(包括经典和非经典ER途径)破坏JGCT和AGCT细胞中的E2分泌。它们具有显着更高的基础芳香化酶基因表达,因此比JGCT细胞分泌更多的E2,EDC混合物激活了雌激素受体(ER)和G蛋白偶联的受体30信号传导,从而刺激了E2的分泌,而不影响芳香化酶的表达。相比之下,在COV434细胞中,CYP1A1表达是雌激素代谢的关键介质,它比KGN细胞中高,EDC混合物降低了E2的分泌,同时增加了2-羟基雌激素1 / E2比值和CYP1A1的表达,这暗示着CYP1A1的上调E2代谢。这些结果表明,FF中存在的EDC混合物会根据细胞类型的雌激素代谢潜能(包括经典和非经典ER途径)破坏JGCT和AGCT细胞中的E2分泌。因此,EDC混合物比JGCT细胞分泌更多的E2,其活化的雌激素受体(ER)和G蛋白偶联的受体30信号传导,从而刺激E2的分泌,而不会影响芳香化酶的表达。相比之下,在COV434细胞中,CYP1A1表达是雌激素代谢的关键介质,它比KGN细胞中的EDC混合物减少E2的分泌,同时增加了2-羟基雌激素1 / E2的比例和CYP1A1的表达,这暗示着CYP1A1的上调E2代谢。这些结果表明,FF中存在的EDC混合物会根据细胞类型的雌激素代谢潜能(包括经典和非经典ER途径)破坏JGCT和AGCT细胞中的E2分泌。因此,EDC混合物比JGCT细胞分泌更多的E2,其活化的雌激素受体(ER)和G蛋白偶联的受体30信号传导,从而刺激E2的分泌,而不会影响芳香化酶的表达。相比之下,在COV434细胞中,CYP1A1表达是雌激素代谢的关键介质,它比KGN细胞中的EDC混合物减少E2的分泌,同时增加了2-羟基雌激素1 / E2的比例和CYP1A1的表达,这暗示着CYP1A1的上调E2代谢。这些结果表明,FF中存在的EDC混合物会根据细胞类型的雌激素代谢潜能(包括经典和非经典ER途径)破坏JGCT和AGCT细胞中的E2分泌。从而刺激E2分泌,而不会影响芳香化酶的表达。相比之下,在COV434细胞中,CYP1A1表达是雌激素代谢的关键介质,它比KGN细胞中的EDC混合物减少E2的分泌,同时增加了2-羟基雌激素1 / E2的比例和CYP1A1的表达,这暗示着CYP1A1的上调E2代谢。这些结果表明,FF中存在的EDC混合物会根据细胞类型的雌激素代谢潜能(包括经典和非经典ER途径)破坏JGCT和AGCT细胞中的E2分泌。从而刺激E2分泌,而不会影响芳香化酶的表达。相比之下,在COV434细胞中,CYP1A1表达是雌激素代谢的关键介质,它比KGN细胞中高,EDC混合物降低了E2的分泌,同时增加了2-羟基雌激素1 / E2比值和CYP1A1的表达,这暗示着CV434的上调E2代谢。这些结果表明,FF中存在的EDC混合物会根据细胞类型的雌激素代谢潜能(包括经典和非经典ER途径)破坏JGCT和AGCT细胞中的E2分泌。EDC混合物减少E2的分泌,同时增加2-羟基雌激素1 / E2的比例和CYP1A1的表达,这意味着E2代谢的上调。这些结果表明,FF中存在的EDC混合物会根据细胞类型的雌激素代谢潜能(包括经典和非经典ER途径)破坏JGCT和AGCT细胞中的E2分泌。EDC混合物减少E2分泌,同时增加2-羟基雌激素1 / E2比值和CYP1A1表达,这意味着E2代谢上调。这些结果表明,FF中存在的EDC混合物会根据细胞类型的雌激素代谢潜能(包括经典和非经典ER途径)破坏JGCT和AGCT细胞中的E2分泌。