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Mandibuloacral dysplasia type B (MADB): a cohort of eight patients from Suriname with a homozygous founder mutation in ZMPSTE24 (FACE1), clinical diagnostic criteria and management guidelines.
Orphanet Journal of Rare Diseases ( IF 3.7 ) Pub Date : 2019-12-19 , DOI: 10.1186/s13023-019-1269-0 M M Hitzert 1 , S N van der Crabben 2 , G Baldewsingh 3 , H K Ploos van Amstel 2 , A van den Wijngaard 4 , C M A van Ravenswaaij-Arts 1 , C W R Zijlmans 5, 6, 7
Orphanet Journal of Rare Diseases ( IF 3.7 ) Pub Date : 2019-12-19 , DOI: 10.1186/s13023-019-1269-0 M M Hitzert 1 , S N van der Crabben 2 , G Baldewsingh 3 , H K Ploos van Amstel 2 , A van den Wijngaard 4 , C M A van Ravenswaaij-Arts 1 , C W R Zijlmans 5, 6, 7
Affiliation
BACKGROUND
Mandibuloacral Dysplasia with type B lipodystrophy (MADB) is a rare premature aging disorder with an autosomal recessive inheritance pattern. MADB is characterized by brittle hair, mottled, atrophic skin, generalized lipodystrophy, insulin resistance, metabolic complications and skeletal features like stunted growth, mandibular and clavicular hypoplasia and acro-osteolysis of the distal phalanges. MADB is caused by reduced activity of the enzyme zinc metalloprotease ZMPSTE24 resulting from compound heterozygous or homozygous mutations in ZMPSTE24.
METHODS
In 2012, and again in 2018, eight related patients from the remote tropical rainforest of inland Suriname were analysed for dysmorphic features. DNA analysis was performed and clinical features were documented. We also analysed all previously reported genetically confirmed MADB patients from literature (n = 12) for their clinical features. Based on the features of all cases (n = 20) we defined major criteria as those present in 85-100% of all MADB patients and minor criteria as those present in 70-84% of patients.
RESULTS
All the Surinamese patients are of African descent and share the same homozygous c.1196A > G, p.(Tyr399Cys) missense variant in the ZMPSTE24 gene, confirming MADB. Major criteria were found to be: short stature, clavicular hypoplasia, delayed closure of cranial sutures, high palate, mandibular hypoplasia, dental crowding, acro-osteolysis of the distal phalanges, hypoplastic nails, brittle and/or sparse hair, mottled pigmentation, atrophic and sclerodermic skin, and calcified skin nodules. Minor criteria were (generalized or partial) lipoatrophy of the extremities, joint contractures and shortened phalanges. Based on our detailed clinical observations, and a review of previously described cases, we propose that the clinical diagnosis of MADB is highly likely if a patient exhibits ≥4 major clinical criteria OR ≥ 3 major clinical criteria and ≥ 2 minor clinical criteria.
CONCLUSIONS
We report on eight related Surinamese patients with MADB due to a homozygous founder mutation in ZMPSTE24. In low-income countries laboratory facilities for molecular genetic testing are scarce or lacking. However, because diagnosing MADB is essential for guiding clinical management and for family counselling, we defined clinical diagnostic criteria and suggest management guidelines.
中文翻译:
B型下颌骨发育不良(MADB):来自苏里南的8名患者,其ZMPSTE24(FACE1)基因发生纯合创始人突变,临床诊断标准和管理指南。
背景技术B型脂肪营养不良(MADB)的下颌骨发育不良是一种罕见的过早衰老,具有常染色体隐性遗传方式。MADB的特点是头发脆弱,斑驳,萎缩,皮肤脂肪萎缩,胰岛素抵抗,代谢并发症以及骨骼特征,例如发育迟缓,下颌和锁骨发育不全以及远端指骨的肢端骨溶解。MADB是由于ZMPSTE24中的化合物杂合或纯合突变导致锌金属蛋白酶ZMPSTE24酶活性降低所致。方法在2012年和2018年再次对来自苏里南内陆偏远热带雨林的8位相关患者的畸形特征进行了分析。进行了DNA分析并记录了临床特征。我们还从文献(n = 12)中分析了所有先前报道的经过基因证实的MADB患者的临床特征。基于所有病例的特征(n = 20),我们将主要标准定义为所有MADB患者中85-100%的标准,将次要标准定义为70-84%患者中的标准。结果所有苏里南患者都是非洲人后裔,并且在ZMPSTE24基因中具有相同的纯合c.1196A> G,p。(Tyr399Cys)错义变体,证实了MADB。主要标准为:身材矮小,锁骨发育不全,颅骨缝线延迟闭合,high高,下颌骨发育不全,牙齿拥挤,远端指骨肢端骨溶解,指甲增生,头发脆和/或稀疏,色泽斑驳,萎缩和硬化性皮肤,以及钙化的皮肤结节。次要标准是(一般或部分)肢体脂肪萎缩,关节挛缩和指骨缩短。根据我们详细的临床观察结果以及对先前描述病例的回顾,我们建议,如果患者表现出≥4个主要临床标准或≥3个主要临床标准和≥2个次要临床标准,则MADB的临床诊断可能性很高。结论我们报告了8位苏里南MADB相关患者,这是由于ZMPSTE24的纯合创始人突变引起的。在低收入国家,缺乏或缺乏用于分子遗传测试的实验室设施。但是,由于诊断MADB对于指导临床管理和家庭咨询至关重要,因此我们定义了临床诊断标准并提出了管理指南。关节挛缩和指骨缩短。根据我们详细的临床观察结果以及对先前描述病例的回顾,我们建议,如果患者表现出≥4个主要临床标准或≥3个主要临床标准和≥2个次要临床标准,则MADB的临床诊断可能性很高。结论我们报告了8位苏里南MADB相关患者,这是由于ZMPSTE24的纯合创始人突变引起的。在低收入国家,缺乏或缺乏用于分子遗传测试的实验室设施。但是,由于诊断MADB对于指导临床管理和家庭咨询至关重要,因此我们定义了临床诊断标准并提出了管理指南。关节挛缩和指骨缩短。根据我们详细的临床观察结果以及对先前描述病例的回顾,我们建议,如果患者表现出≥4个主要临床标准或≥3个主要临床标准和≥2个次要临床标准,则MADB的临床诊断可能性很高。结论我们报告了8位苏里南MADB相关患者,这是由于ZMPSTE24的纯合创始人突变引起的。在低收入国家,缺乏或缺乏用于分子遗传测试的实验室设施。但是,由于诊断MADB对于指导临床管理和家庭咨询至关重要,因此我们定义了临床诊断标准并提出了管理指南。我们建议,如果患者表现出≥4个主要临床标准或≥3个主要临床标准和≥2个次要临床标准,则MADB的临床诊断可能性很高。结论我们报告了8位苏里南MADB相关患者,这是由于ZMPSTE24的纯合创始人突变引起的。在低收入国家,缺乏或缺乏用于分子遗传学检测的实验室设施。但是,由于诊断MADB对于指导临床管理和家庭咨询至关重要,因此我们定义了临床诊断标准并提出了管理指南。我们建议,如果患者表现出≥4个主要临床标准或≥3个主要临床标准和≥2个次要临床标准,则MADB的临床诊断可能性很高。结论我们报告了8位苏里南MADB相关患者,这是由于ZMPSTE24的纯合创始人突变引起的。在低收入国家,缺乏或缺乏用于分子遗传测试的实验室设施。但是,由于诊断MADB对于指导临床管理和家庭咨询至关重要,因此我们定义了临床诊断标准并提出了管理指南。在低收入国家,缺乏或缺乏用于分子遗传测试的实验室设施。但是,由于诊断MADB对于指导临床管理和家庭咨询至关重要,因此我们定义了临床诊断标准并提出了管理指南。在低收入国家,缺乏或缺乏用于分子遗传测试的实验室设施。但是,由于诊断MADB对于指导临床管理和家庭咨询至关重要,因此我们定义了临床诊断标准并提出了管理指南。
更新日期:2019-12-19
中文翻译:
B型下颌骨发育不良(MADB):来自苏里南的8名患者,其ZMPSTE24(FACE1)基因发生纯合创始人突变,临床诊断标准和管理指南。
背景技术B型脂肪营养不良(MADB)的下颌骨发育不良是一种罕见的过早衰老,具有常染色体隐性遗传方式。MADB的特点是头发脆弱,斑驳,萎缩,皮肤脂肪萎缩,胰岛素抵抗,代谢并发症以及骨骼特征,例如发育迟缓,下颌和锁骨发育不全以及远端指骨的肢端骨溶解。MADB是由于ZMPSTE24中的化合物杂合或纯合突变导致锌金属蛋白酶ZMPSTE24酶活性降低所致。方法在2012年和2018年再次对来自苏里南内陆偏远热带雨林的8位相关患者的畸形特征进行了分析。进行了DNA分析并记录了临床特征。我们还从文献(n = 12)中分析了所有先前报道的经过基因证实的MADB患者的临床特征。基于所有病例的特征(n = 20),我们将主要标准定义为所有MADB患者中85-100%的标准,将次要标准定义为70-84%患者中的标准。结果所有苏里南患者都是非洲人后裔,并且在ZMPSTE24基因中具有相同的纯合c.1196A> G,p。(Tyr399Cys)错义变体,证实了MADB。主要标准为:身材矮小,锁骨发育不全,颅骨缝线延迟闭合,high高,下颌骨发育不全,牙齿拥挤,远端指骨肢端骨溶解,指甲增生,头发脆和/或稀疏,色泽斑驳,萎缩和硬化性皮肤,以及钙化的皮肤结节。次要标准是(一般或部分)肢体脂肪萎缩,关节挛缩和指骨缩短。根据我们详细的临床观察结果以及对先前描述病例的回顾,我们建议,如果患者表现出≥4个主要临床标准或≥3个主要临床标准和≥2个次要临床标准,则MADB的临床诊断可能性很高。结论我们报告了8位苏里南MADB相关患者,这是由于ZMPSTE24的纯合创始人突变引起的。在低收入国家,缺乏或缺乏用于分子遗传测试的实验室设施。但是,由于诊断MADB对于指导临床管理和家庭咨询至关重要,因此我们定义了临床诊断标准并提出了管理指南。关节挛缩和指骨缩短。根据我们详细的临床观察结果以及对先前描述病例的回顾,我们建议,如果患者表现出≥4个主要临床标准或≥3个主要临床标准和≥2个次要临床标准,则MADB的临床诊断可能性很高。结论我们报告了8位苏里南MADB相关患者,这是由于ZMPSTE24的纯合创始人突变引起的。在低收入国家,缺乏或缺乏用于分子遗传测试的实验室设施。但是,由于诊断MADB对于指导临床管理和家庭咨询至关重要,因此我们定义了临床诊断标准并提出了管理指南。关节挛缩和指骨缩短。根据我们详细的临床观察结果以及对先前描述病例的回顾,我们建议,如果患者表现出≥4个主要临床标准或≥3个主要临床标准和≥2个次要临床标准,则MADB的临床诊断可能性很高。结论我们报告了8位苏里南MADB相关患者,这是由于ZMPSTE24的纯合创始人突变引起的。在低收入国家,缺乏或缺乏用于分子遗传测试的实验室设施。但是,由于诊断MADB对于指导临床管理和家庭咨询至关重要,因此我们定义了临床诊断标准并提出了管理指南。我们建议,如果患者表现出≥4个主要临床标准或≥3个主要临床标准和≥2个次要临床标准,则MADB的临床诊断可能性很高。结论我们报告了8位苏里南MADB相关患者,这是由于ZMPSTE24的纯合创始人突变引起的。在低收入国家,缺乏或缺乏用于分子遗传学检测的实验室设施。但是,由于诊断MADB对于指导临床管理和家庭咨询至关重要,因此我们定义了临床诊断标准并提出了管理指南。我们建议,如果患者表现出≥4个主要临床标准或≥3个主要临床标准和≥2个次要临床标准,则MADB的临床诊断可能性很高。结论我们报告了8位苏里南MADB相关患者,这是由于ZMPSTE24的纯合创始人突变引起的。在低收入国家,缺乏或缺乏用于分子遗传测试的实验室设施。但是,由于诊断MADB对于指导临床管理和家庭咨询至关重要,因此我们定义了临床诊断标准并提出了管理指南。在低收入国家,缺乏或缺乏用于分子遗传测试的实验室设施。但是,由于诊断MADB对于指导临床管理和家庭咨询至关重要,因此我们定义了临床诊断标准并提出了管理指南。在低收入国家,缺乏或缺乏用于分子遗传测试的实验室设施。但是,由于诊断MADB对于指导临床管理和家庭咨询至关重要,因此我们定义了临床诊断标准并提出了管理指南。