BACKGROUND Glycemic variability has been suggested to be related to some unfavorable outcomes, but malignancy development has not been evaluated. The aim of this study was to evaluate the association of glycemic variability with malignancy development among the population without diabetes. METHODS We conducted a retrospective cohort study at a large teaching hospital in Tokyo, Japan, from 2005 to 2016. We included all participants without diabetes who underwent voluntary health check-ups. Our outcome was the development of any malignancy. As a measure of glycemic variability, we calculated the quotient of CV in HbA1c and categorized subjects into quartile groups. A Cox proportional hazard model was applied, adjusting for patient demographics and social and family histories. RESULTS A total of 42,731 participants were included in this study; the mean age was 53.8 and 48.3% were male. During the median follow up of 2639 (interquartile range (IQR):1787-3662) days, 2435 participants (5.7%) developed malignancies. Participants who had larger glycemic variability (CV in HbA1c; hazard ratio (HR) 1.15, 95%confidence interval (CI):1.02-0.31 for the second quartile group; HR 2.20, 95%CI:1.95-2.48 for the third quartile group, HR 4.66, 95%CI:4.16-5.21 for the fourth quartile group, compared to first quartile group) had a significantly higher risk of malignancies. CONCLUSION We found an association between large glycemic variability and a high risk of future malignancies in a dose-dependent manner among people without diabetes. This finding suggests that maintaining a constant level of glucose may have favorable effects on cancer prevention in people without diabetes.

中文翻译：

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没有糖尿病的人群中的血糖变异性和随后的恶性肿瘤。

背景技术血糖变异性已被认为与某些不良结局有关，但尚未评估恶性肿瘤的发展。这项研究的目的是评估没有糖尿病的人群中血糖变异性与恶性发展的关系。方法2005年至2016年，我们在日本东京的一家大型教学医院进行了一项回顾性队列研究。我们纳入了所有未经自愿接受健康检查的无糖尿病参与者。我们的结局是任何恶性肿瘤的发展。作为衡量血糖变异性的一种方法，我们计算了HbA1c中CV的商，并将受试者分为四分位数组。应用了Cox比例风险模型，针对患者人口统计数据以及社会和家庭历史进行了调整。结果本研究共纳入42,731名参与者。平均年龄为53.8岁，男性为48.3％。在2639天（四分位间距（IQR）：1787-3662）天的中位随访期间，有2435名参与者（5.7％）发生了恶性肿瘤。血糖变异较大的患者（HbA1c中的CV;第二四分位数组的危险比（HR）1.15，95％置信区间（CI）：1.02-0.31;第三四分位数组的HR 2.20，95％CI：1.95-2.48） ，HR 4.66，与第一个四分位数组相比，第四个四分位数组的95％CI：4.16-5.21）具有更高的恶性风险。结论我们发现，在没有糖尿病的人群中，较大的血糖变异性与未来发生恶性肿瘤的高风险之间存在剂量依赖性。该发现表明，保持恒定的葡萄糖水平可能对没有糖尿病的人的癌症预防具有有利的作用。3％是男性。在2639天（四分位间距（IQR）：1787-3662）天的中位随访期间，有2435名参与者（5.7％）发生了恶性肿瘤。血糖变异较大的患者（HbA1c中的CV;第二四分位数组的危险比（HR）1.15，95％置信区间（CI）：1.02-0.31;第三四分位数组的HR 2.20，95％CI：1.95-2.48） ，HR 4.66，与第一个四分位数组相比，第四个四分位数组的95％CI：4.16-5.21）具有显着更高的恶性风险。结论我们发现，在没有糖尿病的人群中，较大的血糖变异性与未来发生恶性肿瘤的高风险之间存在剂量依赖性。该发现表明，保持恒定的葡萄糖水平可能对没有糖尿病的人的癌症预防具有有利的作用。3％是男性。在2639天（四分位间距（IQR）：1787-3662）天的中位随访期间，有2435名参与者（5.7％）发生了恶性肿瘤。血糖变异较大的患者（HbA1c中的CV;第二四分位数组的危险比（HR）1.15，95％置信区间（CI）：1.02-0.31;第三四分位数组的HR 2.20，95％CI：1.95-2.48） ，HR 4.66，与第一个四分位数组相比，第四个四分位数组的95％CI：4.16-5.21）具有更高的恶性风险。结论我们发现，在没有糖尿病的人群中，较大的血糖变异性与未来发生恶性肿瘤的高风险之间存在剂量依赖性。该发现表明，保持恒定的葡萄糖水平可能对没有糖尿病的人的癌症预防具有有利的作用。在2639天（四分位间距（IQR）：1787-3662）天的中位随访期间，有2435名参与者（5.7％）发生了恶性肿瘤。血糖变异较大的患者（HbA1c中的CV;第二四分位数组的危险比（HR）1.15，95％置信区间（CI）：1.02-0.31;第三四分位数组的HR 2.20，95％CI：1.95-2.48） ，HR 4.66，与第一个四分位数组相比，第四个四分位数组的95％CI：4.16-5.21）具有显着更高的恶性风险。结论我们发现，在没有糖尿病的人群中，较大的血糖变异性与未来发生恶性肿瘤的高风险之间存在剂量依赖性。该发现表明，保持恒定的葡萄糖水平可能对没有糖尿病的人的癌症预防具有有利的作用。在2639天（四分位间距（IQR）：1787-3662）天的中位随访期间，有2435名参与者（5.7％）发生了恶性肿瘤。血糖变异较大的患者（HbA1c中的CV;第二四分位数组的危险比（HR）1.15，95％置信区间（CI）：1.02-0.31;第三四分位数组的HR 2.20，95％CI：1.95-2.48） ，HR 4.66，与第一个四分位数组相比，第四个四分位数组的95％CI：4.16-5.21）具有更高的恶性风险。结论我们发现，在没有糖尿病的人群中，较大的血糖变异性与未来发生恶性肿瘤的高风险之间存在剂量依赖性。这一发现表明，保持恒定的葡萄糖水平可能对没有糖尿病的人的癌症预防具有有利的作用。7％）发展为恶性肿瘤。血糖变异较大的患者（HbA1c中的CV;第二四分位数组的危险比（HR）1.15，95％置信区间（CI）：1.02-0.31;第三四分位数组的HR 2.20，95％CI：1.95-2.48） ，HR 4.66，与第一个四分位数组相比，第四个四分位数组的95％CI：4.16-5.21）具有更高的恶性风险。结论我们发现，在没有糖尿病的人群中，较大的血糖变异性与未来发生恶性肿瘤的高风险之间存在剂量依赖性。该发现表明，保持恒定的葡萄糖水平可能对没有糖尿病的人的癌症预防具有有利的作用。7％）发展为恶性肿瘤。血糖变异较大的患者（HbA1c中的CV;第二四分位数组的危险比（HR）1.15，95％置信区间（CI）：1.02-0.31;第三四分位数组的HR 2.20，95％CI：1.95-2.48） ，HR 4.66，与第一个四分位数组相比，第四个四分位数组的95％CI：4.16-5.21）具有更高的恶性风险。结论我们发现，在没有糖尿病的人群中，较大的血糖变异性与未来发生恶性肿瘤的高风险之间存在剂量依赖性。该发现表明，保持恒定的葡萄糖水平可能对没有糖尿病的人的癌症预防具有有利的作用。与第一四分位数组相比，第三四分位数组的HR 2.20、95％CI：1.95-2.48，第四四分位数组的HR 4.66、95％CI：4.16-5.21与第一四分位数组相比，具有更高的恶性风险。结论我们发现，在没有糖尿病的人群中，较大的血糖变异性与未来发生恶性肿瘤的高风险之间存在剂量依赖性。该发现表明，保持恒定的葡萄糖水平可能对没有糖尿病的人的癌症预防具有有利的作用。与第一四分位数组相比，第三四分位数组的HR 2.20、95％CI：1.95-2.48，第四四分位数组的HR 4.66、95％CI：4.16-5.21与第一四分位数组相比，具有更高的恶性风险。结论我们发现，在没有糖尿病的人群中，较大的血糖变异性与未来发生恶性肿瘤的高风险之间存在剂量依赖性。该发现表明，保持恒定的葡萄糖水平可能对没有糖尿病的人的癌症预防具有有利的作用。结论我们发现，在没有糖尿病的人群中，较大的血糖变异性与未来发生恶性肿瘤的高风险之间存在剂量依赖性。该发现表明，保持恒定的葡萄糖水平可能对没有糖尿病的人的癌症预防具有有利的作用。结论我们发现，在没有糖尿病的人群中，较大的血糖变异性与未来发生恶性肿瘤的高风险之间存在剂量依赖性。该发现表明，保持恒定的葡萄糖水平可能对没有糖尿病的人的癌症预防具有有利的作用。