We report the isolation and characterization of three new nybomycins (nybomycins B-D, 1-3) and six known compounds (nybomycin, 4; deoxynyboquinone, 5; α-rubromycin, 6; β-rubromycin, 7; γ-rubromycin, 8; and [2α(1E,3E),4β]-2-(1,3-pentadienyl)-4-piperidinol, 9) from the Rock Creek (McCreary County, KY) underground coal mine acid reclamation site isolate Streptomyces sp. AD-3-6. Nybomycin D (3) and deoxynyboquinone (5) displayed moderate (3) to potent (5) cancer cell line cytotoxicity and displayed weak to moderate anti-Gram-(+) bacterial activity, whereas rubromycins 6-8 displayed little to no cancer cell line cytotoxicity but moderate to potent anti-Gram-(+) bacterial and antifungal activity. Assessment of the impact of 3 or 5 cancer cell line treatment on 4E-BP1 phosphorylation, a predictive marker of ROS-mediated control of cap-dependent translation, also revealed deoxynyboquinone (5)-mediated downstream inhibition of 4E-BP1p. Evaluation of 1-9 in a recently established axolotl embryo tail regeneration assay also highlighted the prototypical telomerase inhibitor γ-rubromycin (8) as a new inhibitor of tail regeneration. Cumulatively, this work highlights an alternative nybomycin production strain, a small set of new nybomycin metabolites, and previously unknown functions of rubromycins (antifungal activity and inhibition of tail regeneration) and also provides a basis for revision of the previously proposed nybomycin biosynthetic pathway.

中文翻译：

---

采矿开垦地相关链霉菌中霉素的代谢产物的结构测定，功能表征和生物合成意义。

我们报告了三种新的霉素（nybomycins BD，1-3）和六种已知化合物（nybomycin，4; deoxynyboquinone，5;α-rubromycin，6;β-rubromycin，7;γ-rubromycin，8;和6种已知化合物的分离和表征。 [2α（1E，3E），4β] -2-（1,3-戊二烯基）-4-哌啶醇，9）来自Rock Creek（McCreary County，KY）地下煤矿酸回收场，分离到Streptomyces sp.。AD-3-6。Nybomycin D（3）和Deoxynyboquinone（5）表现出中度（3）至强效（5）癌细胞系细胞毒性，并表现出弱至中度的抗Gram-（+）细菌活性，而rubromycins 6-8则几乎没有癌细胞。系细胞毒性，但具有中等至强效的抗革兰氏阳性细菌和抗真菌活性。评估3种或5种癌细胞系治疗对4E-BP1磷酸化的影响，ROS介导的帽依赖性翻译控制的预测标记，也揭示了脱氧nyboquinone（5）介导的对4E-BP1p的下游抑制。在最近建立的a胚胎尾巴再生测定中对1-9的评估也突出了原型端粒酶抑制剂γ-鲁霉素（8）作为尾巴再生的新抑制剂。累计地，这项工作着重介绍了另一种霉素生产菌株，少量新霉素代谢产物以及红霉素以前未知的功能（抗真菌活性和抑制尾巴再生），也为修订以前提出的霉素新生物合成途径提供了基础。在最近建立的a胚胎尾巴再生测定中对1-9的评估也突出了原型端粒酶抑制剂γ-鲁霉素（8）作为尾巴再生的新抑制剂。累计地，这项工作着重介绍了另一种霉素生产菌株，少量新霉素代谢产物以及红霉素以前未知的功能（抗真菌活性和抑制尾巴再生），也为修订以前提出的霉素新生物合成途径提供了基础。在最近建立的a胚胎尾巴再生测定中对1-9的评估也突出了原型端粒酶抑制剂γ-鲁霉素（8）作为尾巴再生的新抑制剂。累计地，这项工作着重介绍了另一种霉素生产菌株，少量新霉素代谢产物以及红霉素以前未知的功能（抗真菌活性和抑制尾巴再生），也为修订以前提出的霉素新生物合成途径提供了基础。