OBJECTIVES Esophageal cancer is a highly fatal malignant neoplasm, with 2 etiologically different histological types. A large prospective study is expected to elucidate the specific risk of the 90% subtype of esophageal cancer, esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), with metformin therapy. This study aims to determine the association between metformin use and incident ESCC risk. METHODS This was a nationwide population-based prospective cohort study conducted in Sweden in 2005-2015. Among 8.4 million participants identified in the cohort, 411,603 (5%) were metformin users. The users were compared with 10 times as many frequency-matched nonusers of metformin (n = 4,116,030) by age and sex. Metformin use was treated as a time-varying variate, and multivariable cause-specific proportional hazards model was used to calculate hazard ratios (HR) with 95% confidence intervals (CI) for ESCC, adjusted for age, sex, calendar year, residence area, tobacco smoking, alcohol overconsumption, and use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs or statins. RESULTS The incidence rates of ESCC were 3.5 per 100,000 person-years among the metformin users and 5.3 per 100,000 person-years in the nonusers. Metformin users overall were at a decreased risk of ESCC compared with nonusers (HR 0.68, 95% CI 0.54-0.85). The decrease in risk was more pronounced in new metformin users (HR 0.44, 95% CI 0.28-0.64) and participants aged 60-69 years (HR 0.45, 95% CI 0.31-0.66). DISCUSSION Metformin use decreases the risk of developing ESCC.

中文翻译：

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一项基于人群的队列研究中二甲双胍的使用与食管鳞状细胞癌风险之间的关联

目的 食管癌是一种高度致命的恶性肿瘤，具有 2 种病因不同的组织学类型。预计一项大型前瞻性研究将阐明 90% 食管癌亚型，食管鳞状细胞癌 (ESCC) 与二甲双胍治疗的特定风险。本研究旨在确定二甲双胍的使用与 ESCC 事件风险之间的关联。方法 这是一项于 2005-2015 年在瑞典进行的全国性基于人群的前瞻性队列研究。在队列中确定的 840 万参与者中，411,603 (5%) 是二甲双胍使用者。按年龄和性别将使用者与频率匹配的二甲双胍非使用者 (n = 4,116,030) 进行比较。二甲双胍的使用被视为随时间变化的变量，和多变量原因特定比例风险模型用于计算 ESCC 的风险比 (HR)，具有 95% 置信区间 (CI)，并根据年龄、性别、日历年、居住地区、吸烟、饮酒过度和使用非甾体类药物进行调整。抗炎药或他汀类药物。结果二甲双胍使用者中ESCC的发生率为3.5/100,000人年，非使用者为5.3/100,000人年。与非使用者相比，二甲双胍使用者总体上发生 ESCC 的风险降低（HR 0.68，95% CI 0.54-0.85）。新的二甲双胍使用者 (HR 0.44, 95% CI 0.28-0.64) 和 60-69 岁参与者 (HR 0.45, 95% CI 0.31-0.66) 的风险降低更为明显。讨论 使用二甲双胍可降低发生 ESCC 的风险。居住区、吸烟、酗酒和使用非甾体抗炎药或他汀类药物。结果二甲双胍使用者中ESCC的发生率为3.5/100,000人年，非使用者为5.3/100,000人年。与非使用者相比，二甲双胍使用者总体上发生 ESCC 的风险降低（HR 0.68，95% CI 0.54-0.85）。新的二甲双胍使用者 (HR 0.44, 95% CI 0.28-0.64) 和 60-69 岁参与者 (HR 0.45, 95% CI 0.31-0.66) 的风险降低更为明显。讨论 使用二甲双胍可降低发生 ESCC 的风险。居住区、吸烟、酗酒和使用非甾体抗炎药或他汀类药物。结果二甲双胍使用者中ESCC的发生率为3.5/100,000人年，非使用者为5.3/100,000人年。与非使用者相比，二甲双胍使用者总体上发生 ESCC 的风险降低（HR 0.68，95% CI 0.54-0.85）。新的二甲双胍使用者 (HR 0.44, 95% CI 0.28-0.64) 和 60-69 岁参与者 (HR 0.45, 95% CI 0.31-0.66) 的风险降低更为明显。讨论 使用二甲双胍可降低发生 ESCC 的风险。与非使用者相比，二甲双胍使用者总体上发生 ESCC 的风险降低（HR 0.68，95% CI 0.54-0.85）。二甲双胍新使用者（HR 0.44，95% CI 0.28-0.64）和60-69岁参与者（HR 0.45，95% CI 0.31-0.66）的风险降低更为明显。讨论 使用二甲双胍可降低发生 ESCC 的风险。与非使用者相比，二甲双胍使用者总体上发生 ESCC 的风险降低（HR 0.68，95% CI 0.54-0.85）。二甲双胍新使用者（HR 0.44，95% CI 0.28-0.64）和60-69岁参与者（HR 0.45，95% CI 0.31-0.66）的风险降低更为明显。讨论 使用二甲双胍可降低发生 ESCC 的风险。