Background Indomethacin treatment for patent ductus arteriosus (PDA) is associated with acute kidney injury (AKI). Fenoldopam, a dopamine (DA) DA 1 -like receptor agonist dilates the renal vasculature and may preserve renal function during indomethacin treatment. However, limited information exists on DA receptor-mediated signaling in the ductus and fenoldopam may prevent ductus closure given its vasodilatory nature. Methods DA receptor expression in CD-1 mouse vessels was analyzed by qPCR and immunohistochemistry. Concentration−response curves were established using pressure myography. Pretreatment with SCH23390 (DA 1 -like receptor antagonist), phentolamine (α -adrenergic receptor antagonist) or indomethacin addressed mechanisms for DA-induced changes. Fenoldopam’s effects on postnatal ductus closure were evaluated in vivo. Results DA 1 receptors were expressed equally in ductus and aorta. High-dose DA induced modest vasoconstriction under newborn O 2 conditions. Phentolamine inhibited DA-induced constriction, while SCH23390 augmented constriction, consistent with a vasodilatory role for DA 1 receptors. Despite this, fenoldopam had little effect on ductus tone nor indomethacin- or O 2 -induced constriction and did not impair postnatal closure in vivo. Conclusion(s) DA receptors are present in the ductus but have limited physiologic effects. DA-induced ductus vasoconstriction is mediated via α-adrenergic pathways. The absence of DA 1 -mediated impairment of ductus closure supports the study of potential role for fenoldopam during PDA treatment.

中文翻译：

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多巴胺和选择性多巴胺受体激动剂对小鼠动脉导管张力和反应性的作用

背景 吲哚美辛治疗动脉导管未闭 (PDA) 与急性肾损伤 (AKI) 相关。非诺多泮是一种多巴胺 (DA) DA 1 样受体激动剂，可扩张肾血管系统，并可在吲哚美辛治疗期间保护肾功能。然而，关于导管中 DA 受体介导的信号传导的信息有限，鉴于其血管舒张性质，非诺多泮可能会阻止导管闭合。方法通过qPCR和免疫组织化学分析CD-1小鼠血管中DA受体的表达。使用压力肌电图建立浓度-反应曲线。用 SCH23390（DA 1 样受体拮抗剂）、酚妥拉明（α-肾上腺素能受体拮抗剂）或吲哚美辛预处理解决了 DA 诱导变化的机制。在体内评估了非诺多泮对出生后导管闭合的影响。结果 DA 1 受体在导管和主动脉中的表达相同。在新生儿 O 2 条件下，高剂量 DA 诱导适度的血管收缩。酚妥拉明抑制 DA 诱导的收缩，而 SCH23390 增强收缩，与 DA 1 受体的血管舒张作用一致。尽管如此，非诺多泮对导管张力、吲哚美辛或 O 2 诱导的收缩几乎没有影响，并且不会损害体内的产后闭合。结论 DA 受体存在于导管中，但生理作用有限。DA 诱导的导管血管收缩是通过 α-肾上腺素能通路介导的。不存在 DA 1 介导的导管闭合损伤支持非诺多泮在 PDA 治疗期间的潜在作用的研究。酚妥拉明抑制 DA 诱导的收缩，而 SCH23390 增强收缩，与 DA 1 受体的血管舒张作用一致。尽管如此，非诺多泮对导管张力、吲哚美辛或 O 2 诱导的收缩几乎没有影响，并且不会损害体内的产后闭合。结论 DA 受体存在于导管中，但生理作用有限。DA 诱导的导管血管收缩是通过 α-肾上腺素能通路介导的。不存在 DA 1 介导的导管闭合损伤支持非诺多泮在 PDA 治疗期间的潜在作用的研究。酚妥拉明抑制 DA 诱导的收缩，而 SCH23390 增强收缩，与 DA 1 受体的血管舒张作用一致。尽管如此，非诺多泮对导管张力、吲哚美辛或 O 2 诱导的收缩几乎没有影响，并且不会损害体内的产后闭合。结论 DA 受体存在于导管中，但生理作用有限。DA 诱导的导管血管收缩是通过 α-肾上腺素能通路介导的。不存在 DA 1 介导的导管闭合损伤支持非诺多泮在 PDA 治疗期间的潜在作用的研究。非诺多泮对导管张力和吲哚美辛或 O 2 诱导的收缩几乎没有影响，并且不会损害体内出生后的闭合。结论 DA 受体存在于导管中，但生理作用有限。DA 诱导的导管血管收缩是通过 α-肾上腺素能通路介导的。不存在 DA 1 介导的导管闭合损伤支持非诺多泮在 PDA 治疗期间的潜在作用的研究。非诺多泮对导管张力和吲哚美辛或 O 2 诱导的收缩几乎没有影响，并且不会损害体内出生后的闭合。结论 DA 受体存在于导管中，但生理作用有限。DA 诱导的导管血管收缩是通过 α-肾上腺素能通路介导的。不存在 DA 1 介导的导管闭合损伤支持非诺多泮在 PDA 治疗期间的潜在作用的研究。