Differential diagnosis between childhood onset attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) and bipolar disorder (BD) remains a challenge, mainly due to overlapping symptoms and high rates of comorbidity. Despite this, genetic correlation reported for these disorders is low and non-significant. Here we aimed to better characterize the genetic architecture of these disorders utilizing recent large genome-wide association studies (GWAS). We analyzed independent GWAS summary statistics for ADHD (19,099 cases and 34,194 controls) and BD (20,352 cases and 31,358 controls) applying the conditional/conjunctional false discovery rate (condFDR/conjFDR) statistical framework that increases the power to detect novel phenotype-specific and shared loci by leveraging the combined power of two GWAS. We observed cross-trait polygenic enrichment for ADHD conditioned on associations with BD, and vice versa. Leveraging this enrichment, we identified 19 novel ADHD risk loci and 40 novel BD risk loci at condFDR <0.05. Further, we identified five loci jointly associated with ADHD and BD (conjFDR < 0.05). Interestingly, these five loci show concordant directions of effect for ADHD and BD. These results highlight a shared underlying genetic risk for ADHD and BD which may help to explain the high comorbidity rates and difficulties in differentiating between ADHD and BD in the clinic. Improving our understanding of the underlying genetic architecture of these disorders may aid in the development of novel stratification tools to help reduce these diagnostic difficulties.

儿童期注意缺陷/多动障碍（ADHD）和双相情感障碍（BD）之间的鉴别诊断仍然是一个挑战，主要是由于症状重叠和合并症的高发生率。尽管如此，报告的这些疾病的遗传相关性很低且不显着。在这里，我们旨在利用最近的大型全基因组关联研究 (GWAS) 更好地表征这些疾病的遗传结构。我们应用条件/联合错误发现率 (condFDR/conjFDR) 统计框架分析了 ADHD（19,099 例和 34,194 例对照）和 BD（20,352 例和 31,358 例对照）的独立 GWAS 汇总统计数据，该框架提高了检测新表型特异性和通过利用两个 GWAS 的联合力量来共享位点。我们观察到 ADHD 的交叉性状多基因富集取决于与 BD 的关联，反之亦然。利用这种富集，我们在 condFDR <0.05 时确定了 19 个新的 ADHD 风险位点和 40 个新的 BD 风险位点。此外，我们确定了五个与 ADHD 和 BD 联合相关的基因座 (conjFDR < 0.05)。有趣的是，这五个基因座对 ADHD 和 BD 的影响方向一致。这些结果突出了 ADHD 和 BD 的共同潜在遗传风险，这可能有助于解释临床中高共病率和区分 ADHD 和 BD 的困难。提高我们对这些疾病潜在遗传结构的理解可能有助于开发新的分层工具，以帮助减少这些诊断困难。我们在 condFDR <0.05 时确定了 19 个新的 ADHD 风险位点和 40 个新的 BD 风险位点。此外，我们确定了五个与 ADHD 和 BD 联合相关的基因座 (conjFDR < 0.05)。有趣的是，这五个基因座对 ADHD 和 BD 的影响方向一致。这些结果突出了 ADHD 和 BD 的共同潜在遗传风险，这可能有助于解释临床中高共病率和区分 ADHD 和 BD 的困难。提高我们对这些疾病潜在遗传结构的理解可能有助于开发新的分层工具，以帮助减少这些诊断困难。我们在 condFDR <0.05 时确定了 19 个新的 ADHD 风险位点和 40 个新的 BD 风险位点。此外，我们确定了五个与 ADHD 和 BD 联合相关的基因座 (conjFDR < 0.05)。有趣的是，这五个基因座对 ADHD 和 BD 的影响方向一致。这些结果突出了 ADHD 和 BD 的共同潜在遗传风险，这可能有助于解释临床中高共病率和区分 ADHD 和 BD 的困难。提高我们对这些疾病潜在遗传结构的理解可能有助于开发新的分层工具，以帮助减少这些诊断困难。这五个位点显示了对 ADHD 和 BD 的一致影响方向。这些结果突出了 ADHD 和 BD 的共同潜在遗传风险，这可能有助于解释临床中高共病率和区分 ADHD 和 BD 的困难。提高我们对这些疾病潜在遗传结构的理解可能有助于开发新的分层工具，以帮助减少这些诊断困难。这五个位点显示了对 ADHD 和 BD 的一致影响方向。这些结果突出了 ADHD 和 BD 的共同潜在遗传风险，这可能有助于解释临床中高共病率和区分 ADHD 和 BD 的困难。提高我们对这些疾病潜在遗传结构的理解可能有助于开发新的分层工具，以帮助减少这些诊断困难。