Therapy resistant ulcers are wounds that remain open for a long time period and often arise from chronic venous disease, prolonged pressure or diabetes. For healing of chronic wounds, revitalization of the inert wound bed, which is achieved by angiogenic sprouting of new blood vessels is of great importance. An alternative treatment option to conventional therapies is the use of skin substitutes: dermal (DS), epidermal (ES) or bi-layered skin substitutes (SS). The aim of this study was to determine the mode of action of an autologous SS, ES and DS with regards to endothelial cell proliferation, migration and angiogenic sprouting into a fibrin hydrogel. SS consists of a fully differentiated epidermis expanding over the acellular donor dermis (AD) which has become repopulated with fibroblasts. DS is the same construct as SS but without the epidermis and ES is the same construct as SS but without the fibroblasts. As a control, AD was used throughout. It was found that the bi-layered SS was the most potent substitute in inducing migration and sprouting of endothelial cells. The cross talk between dermis and epidermis resulted in the strongest induction of sprouting via VEGF and uPAR. ES stimulated sprouting more than DS again via VEGF and uPAR. The slight induction of sprouting mediated by DS was not mediated by VEGF, but was in part stimulated through uPAR. This in vitro study supports our clinical observations that a bi-layered SS is a strong stimulator of angiogenesis and therefore has the potential to revitalize an inert wound bed.

中文翻译：

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皮肤替代品在刺激内皮细胞萌芽方面比真皮或表皮替代品更有效。

抗治疗性溃疡是长时间保持开放的伤口，通常由慢性静脉疾病、长期压力或糖尿病引起。对于慢性伤口的愈合，通过新血管的血管生成萌芽来实现惰性伤口床的再生是非常重要的。传统疗法的另一种治疗选择是使用皮肤替代物：真皮 (DS)、表皮 (ES) 或双层皮肤替代物 (SS)。本研究的目的是确定自体 SS、ES 和 DS 在内皮细胞增殖、迁移和血管生成发芽成纤维蛋白水凝胶方面的作用模式。SS 由在无细胞供体真皮 (AD) 上扩展的完全分化的表皮组成，AD 已重新填充成纤维细胞。DS 与 SS 相同，但没有表皮，ES 与 SS 相同，但没有成纤维细胞。作为对照，自始至终使用AD。发现双层SS是诱导内皮细胞迁移和发芽的最有效替代物。真皮和表皮之间的串扰导致通过 VEGF 和 uPAR 最强的发芽诱导。ES 通过 VEGF 和 uPAR 再次比 DS 更能刺激发芽。DS介导的轻微发芽诱导不是由VEGF介导的，而是部分通过uPAR刺激的。这项体外研究支持我们的临床观察，即双层 SS 是血管生成的强刺激剂，因此有可能使惰性伤口床恢复活力。发现双层SS是诱导内皮细胞迁移和发芽的最有效替代物。真皮和表皮之间的串扰导致通过 VEGF 和 uPAR 最强的发芽诱导。ES 通过 VEGF 和 uPAR 再次比 DS 更能刺激发芽。DS介导的轻微发芽诱导不是由VEGF介导的，而是部分通过uPAR刺激的。这项体外研究支持我们的临床观察，即双层 SS 是血管生成的强刺激剂，因此有可能使惰性伤口床恢复活力。发现双层SS是诱导内皮细胞迁移和发芽的最有效替代物。真皮和表皮之间的串扰导致通过 VEGF 和 uPAR 最强的发芽诱导。ES 通过 VEGF 和 uPAR 再次比 DS 更能刺激发芽。DS介导的轻微发芽诱导不是由VEGF介导的，而是部分通过uPAR刺激的。这项体外研究支持我们的临床观察，即双层 SS 是血管生成的强刺激剂，因此有可能使惰性伤口床恢复活力。ES 通过 VEGF 和 uPAR 再次比 DS 更能刺激发芽。DS介导的轻微发芽诱导不是由VEGF介导的，而是部分通过uPAR刺激的。这项体外研究支持我们的临床观察，即双层 SS 是血管生成的强刺激剂，因此有可能使惰性伤口床恢复活力。ES 通过 VEGF 和 uPAR 再次比 DS 更能刺激发芽。DS介导的轻微发芽诱导不是由VEGF介导的，而是部分通过uPAR刺激的。这项体外研究支持我们的临床观察，即双层 SS 是血管生成的强刺激剂，因此有可能使惰性伤口床恢复活力。