当前位置: X-MOL 学术Oncogene › 论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
A NF-ĸB-Activin A signaling axis enhances prostate cancer metastasis.
Oncogene ( IF 8 ) Pub Date : 2019-11-18 , DOI: 10.1038/s41388-019-1103-0
Lanpeng Chen 1 , Marta De Menna 2 , Arwin Groenewoud 1 , George N Thalmann 3 , Marianna Kruithof-de Julio 2 , B Ewa Snaar-Jagalska 1
Affiliation  

Metastasis is a main cause of death in prostate cancer (PCa). To dissect the molecular cues from cancer cell-microenvironment interaction that drive metastatic cascade, bone metastatic PCa cells were intravenously implanted into zebrafish embryos and mice tibia forming metastatic lesions. Transcriptomic analysis showed an elevated expression of stemness genes, pro-inflammatory cytokines and TGF-β family member Activin A in the cancer cells at metastatic onset in both animal models. Consistently, analysis of clinical datasets revealed that the expression of Activin A is specifically elevated in metastases and correlates with poor prognosis in stratified high-risk PCa patients. It is further unveiled that the microenvironment induced Activin A expression by NF-κB activation. The elevated level of Activin A enhanced the invasive ALDHhi CSC-like phenotypes and PCa proliferation by activation of Smad and ERK1/2 signaling driving metastasis. Suppression of Activin A or Activin receptor significantly reduced the CSC-like subpopulation, invasion, metastatic growth, and bone lesion formation in zebrafish and mice xenografts, suggesting a functional role of NF-κB-dependent Activin A in PCa metastasis. Overall, our study demonstrates that human PCa cells can display a comparable response with the microenvironment in zebrafish and mice xenografts. Combining both animal models, we uncovered the microenvironment-dependent activin signaling as an essential driver in PCa metastasis with therapeutic potential.

中文翻译:

NF-ĸB-激活素 A 信号轴增强前列腺癌转移。

转移是前列腺癌 (PCa) 死亡的主要原因。为了剖析驱动转移级联的癌细胞-微环境相互作用的分子线索,将骨转移性 PCa 细胞静脉内植入斑马鱼胚胎和小鼠胫骨形成转移性病变。转录组学分析显示,两种动物模型在转移开始时癌细胞中干性基因、促炎细胞因子和 TGF-β 家族成员激活素 A 的表达升高。一致地,对临床数据集的分析显示,激活素 A 的表达在转移灶中特别升高,并且与分层的高风险 PCa 患者的不良预后相关。进一步揭示了微环境通过 NF-κB 激活诱导了 Activin A 的表达。Activin A 水平升高通过激活 Smad 和 ERK1/2 信号传导驱动转移来增强侵袭性 ALDHhi CSC 样表型和 PCa 增殖。抑制激活素 A 或激活素受体显着减少斑马鱼和小鼠异种移植物中的 CSC 样亚群、侵袭、转移生长和骨损伤形成,表明 NF-κB 依赖性激活素 A 在 PCa 转移中的功能作用。总体而言,我们的研究表明,人类 PCa 细胞可以在斑马鱼和小鼠异种移植物中显示出与微环境相当的反应。结合这两种动物模型,我们发现微环境依赖性激活素信号传导是 PCa 转移的重要驱动因素,具有治疗潜力。抑制激活素 A 或激活素受体显着减少斑马鱼和小鼠异种移植物中的 CSC 样亚群、侵袭、转移生长和骨损伤形成,表明 NF-κB 依赖性激活素 A 在 PCa 转移中的功能作用。总体而言,我们的研究表明,人类 PCa 细胞可以在斑马鱼和小鼠异种移植物中显示出与微环境相当的反应。结合这两种动物模型,我们发现微环境依赖性激活素信号传导是 PCa 转移的重要驱动因素,具有治疗潜力。抑制激活素 A 或激活素受体显着减少斑马鱼和小鼠异种移植物中的 CSC 样亚群、侵袭、转移生长和骨损伤形成,表明 NF-κB 依赖性激活素 A 在 PCa 转移中的功能作用。总体而言,我们的研究表明,人类 PCa 细胞可以在斑马鱼和小鼠异种移植物中显示出与微环境相当的反应。结合这两种动物模型,我们发现微环境依赖性激活素信号传导是 PCa 转移的重要驱动因素,具有治疗潜力。我们的研究表明,人类 PCa 细胞可以在斑马鱼和小鼠异种移植物中显示出与微环境相当的反应。结合这两种动物模型,我们发现微环境依赖性激活素信号传导是 PCa 转移的重要驱动因素,具有治疗潜力。我们的研究表明,人类 PCa 细胞可以在斑马鱼和小鼠异种移植物中显示出与微环境相当的反应。结合这两种动物模型,我们发现微环境依赖性激活素信号传导是 PCa 转移的重要驱动因素,具有治疗潜力。
更新日期:2019-11-18
down
wechat
bug